Journal de recherche sur les tumeurs
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ISSN: 2684-1258
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Mahdi Shahriari
L'hémophagocytaire lymphohistiocytose (HLH) est un syndrome d'activation immunitaire excessive à progression rapide et potentiellement mortel. La mise en route rapide du traitement de l'HLH est essentielle à la survie des patients concernés. Bien que les oncologues hématologues traitent ces patients, les pédiatres généralistes, les immunologistes, les gastroentérologues, les spécialistes des maladies infectieuses et même les internistes et les oncologues adultes doivent être familiarisés avec le diagnostic de cette maladie qui présente une morbidité et une mortalité élevées ; et son traitement avant la progression des complications neurologiques est utile. La présentation de la LHH sera mentionnée pour être prise en compte dans le diagnostic différentiel des patients gravement malades présentant une fièvre prolongée, une splénomégalie, une cytopénie, une jaunisse, une coagulopathie, etc. Méthode : De grandes bases de données en langue anglaise, notamment PubMed Central (Medline), EMBASE, Science Direct, ISI, ISC et Google Scholar, ont été examinées à l'aide de ces mots-clés : hémophagocytaire lymphohistiocytose, diagnostic et/ou traitement de la LHH, prédisposition génétique à la LHH, enfants ou adultes atteints de LHH. Cinquante-sept articles de synthèse ont été inclus. Résultats : VUE D'ENSEMBLE ET INDICATIONS DE TRAITEMENT : La lymphohistiocytose hémophagocytaire (LHH) est un trouble dynamique d'initiation incontrôlée et de lésions tissulaires. En l'absence de traitement, les patients atteints de LHH ne survivent que quelques mois en raison d'une défaillance multiviscérale dynamique. En règle générale, la meilleure limite au traitement et un résultat fructueux pour les personnes atteintes de LHH est un report de la découverte. Plusieurs éléments de la présentation clinique de la HLH contribuent à ce report, notamment la rareté de la maladie, la présentation clinique variable et l'absence de spécificité des découvertes cliniques et des centres de recherche. Les critères diagnostiques de la HLH comprennent des tests moléculaires compatibles avec la HLH ou 5 des 8 critères suivants : fièvre, splénomégalie, cytopénies affectant ≥ 2 lignées, hyperferritinémie, hypertriglycéridémie et/ou hypofibrinogénémie, hémophagocytose (dans la moelle osseuse, la rate ou les ganglions lymphatiques), altération de la fonction des cellules NK et taux élevé de CD25 soluble (sCD25) (c.-à-d. sIL2R). Les autres anomalies fréquentes sont les transaminases, la coagulopathie, l'hypernatrémie, l'œdème, l'éruption cutanée, l'hypoalbuminémie, l'élévation de la lactate déshydrogénase (LDH), de la protéine C-sensible et des d-dimères, l'augmentation des lipoprotéines de faible épaisseur, la diminution des lipoprotéines de haute épaisseur, l'augmentation des protéines et des cellules du liquide céphalorachidien et les signes neurologiques allant des carences centrales à l'état mental modifié. Tout patient suspecté de HLH doit être examiné par un hématologue, et les personnes gravement malades doivent être transférées de toute urgence vers un cabinet où elles peuvent bénéficier d'un traitement HLH. La lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH), également appelée lymphohistiocytose hémophagocytaire et syndrome hémophagocytaire ou hémophagocytaire, est un problème hématologique exceptionnel observé plus fréquemment chez les enfants que chez les adultes.Il s'agit d'une maladie dangereuse d'hyperinflammation extrême provoquée par une multiplication incontrôlée de lymphocytes et de macrophages activés, caractérisée par la croissance de lymphocytes et de macrophages morphologiquement immunisés qui libèrent des quantités élevées de cytokines provocatrices. Elle est désignée comme l'une des conditions de tempête de cytokines. Il existe des causes acquises et non acquises (acquises) de lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH). Le début de la HLH survient avant un an dans environ 70 % des cas. La HLH familiale doit être suspectée si des membres de la famille sont diagnostiqués comme atteints de HLH ou si les effets secondaires se répètent après l'arrêt du traitement. Chaque membre de la famille d'un enfant atteint de HLH familiale a 25 % de chances de développer la maladie, 50 % de chances de présenter la maladie déficiente (qui est parfois associée à un risque de maladie) et 25 % de chances de ne pas être affecté et de ne pas présenter le défaut de la maladie. Les patients atteints de HLH, en particulier lorsqu'ils ne sont pas traités, peuvent nécessiter un traitement intensif. Par conséquent, le HLH doit être considéré comme la conclusion différentielle d'une hospitalisation aux urgences avec une cytopénie et une hyperferritinémie. Les patients aux stades antérieurs du HLH sont généralement hospitalisés dans des services de médecine interne. Le HLH se manifeste cliniquement par de la fièvre, une augmentation du foie et de la rate, des ganglions lymphatiques élargis, une coloration jaune de la peau et des yeux et une éruption cutanée. Les signes cliniques peuvent inclure des taux élevés de triglycérides, de faibles taux de fibrinogène, une transaminite et des taux élevés de ferritine (entre autres). Le HLH chronique est provoqué par une perte de capacité (par exemple, l'inactivation) de modifications des gènes qui codent pour les protéines que les cellules T cytotoxiques et les cellules NK utilisent pour tuer les cellules ciblées, par exemple celles contaminées par des bactéries comme le virus d'Epstein-Barr (EBV) ou le virus de la dengue. Ces transformations incorporent celles des gènes suivants : UNC13D, STX11, RAB27A, STXBP2, LYST, PRF11, SH2D1A, BIRC4, ITK, CD27 et MAGT1. La HLH auxiliaire (sHLH) est associée à des maladies dangereuses et bénignes, et est considérée comme favorisée par celles-ci, qui affaiblissent également la capacité du système immunitaire à attaquer les cellules infectées par l'EBV. Les maladies dangereuses associées à la HLH auxiliaire comprennent le lymphome à cellules T, le lymphome à cellules B, la leucémie lymphoïde aiguë, la leucémie myéloïde aiguë et la maladie myélodysplasique. Les maladies non dangereuses associées à la HLH auxiliaire comprennent : les maladies immunitaires, telles que l'arthrose idiopathique de l'adolescent, la maladie de Kawasaki de l'adolescent, le lupus érythémateux disséminé, les formes précoces de la maladie de Still à l'adolescence et à l'âge adulte, et la polyarthrite rhumatoïde ; problèmes d’immunodéficience, par exemple, l’immunodéficience consolidée extrême, le syndrome de DiGeorge, la maladie de Wiskott-Aldrich, l’ataxie-télangiectasie et la dyskératose congénitale) ; et les contaminations provoquées par l’EBV, le cytomégalovirus, le VIH/SIDA, les microbes, les protozoaires,Français Les excroissances et potentiellement le SARSCoV-2. La HLH secondaire peut également résulter de causes iatrogènes, par exemple, une transplantation de moelle osseuse ou d'autres organes ; une chimiothérapie ; ou un traitement par des spécialistes immunosuppresseurs Environ 33 % de tous les cas de HLH, environ 75 % des cas de HLH asiatiques et près de 100 % des cas de HLH provoqués par des mutations de SH2D1A (voir Maladie lymphoproliférative liée à l'X de type 1) sont liés à la maladie à EBV et considérés comme déclenchés ou développés par celle-ci. Ces cas de HLH sont classés dans la classe des maladies lymphoprolifératives liées à l'infection d'Epstein-Barr et appelés HLH EBV+.