Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

Thérapie à base de cellules souches hématopoïétiques pour le traitement de l'infection par le VIH : un rôle pour les cellules T régulatrices

Josef Bodor, Petr Kobylka et Gero Huetter

L'objectif de cette étude est de développer une meilleure compréhension de l'effet de la suppression du récepteur de chimiokine CCR5 dans les cellules T et de son interaction avec la régulation immunitaire du virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1), afin de permettre une nouvelle plate-forme technologique pour guérir la maladie du VIH. Un point critique est l'utilisation de la transplantation de cellules souches hématopoïétiques (HSC) de cellules résistantes au VIH telles que les cellules CCR5Δ32, qui présentent une délétion dans le promoteur CCR5. De telles mutations, qui surviennent spontanément chez 4 à 15 % des populations européennes ou américaines, confèrent une résistance au VIH-1 à tropisme CCR5 chez les individus homozygotes et pourraient guérir la maladie du VIH-1 en fonction du résultat de la greffe de moelle osseuse chez les patients leucémiques VIH ⁺ utilisant un donneur homozygote CCR5Δ32 (par exemple, le « patient de Berlin »). Cependant, le déplacement potentiel du tropisme du VIH vers les souches du VIH-1 à tropisme CXCR-4 est limitant après une transplantation de cellules souches hématopoïétiques avec un donneur CCR5Δ32/Δ32 car il pourrait conduire à une récidive de la virémie (par exemple, « patient d'Essen »). De plus, les patients recevant une greffe de moelle osseuse allogénique souffrent souvent de la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD), et pour cette raison, l'infection par le VIH n'est pas considérée comme une indication, à moins qu'une hémopathie maligne ne justifie une transplantation. Pour faire progresser ce domaine, il est cependant essentiel i) de rechercher de nouveaux déterminants de la sensibilité au VIH en utilisant des analyses à l'échelle du génome et ii) d'exploiter les mécanismes qui jouent un rôle crucial dans l'amélioration de la GvHD, comme la répression des cellules T CD4 ⁺ conventionnelles (Tcons) par les cellules T CD4 ⁺ CD25 ⁺ régulatrices naturelles (nT _regs ). Le transfert de l'AMPc (AMPc) des nT _regs aux Tcons soutient la fonction d'un puissant répresseur transcriptionnel appelé répresseur précoce inductible de l'AMPc (ICER), conduisant à la suppression de la synthèse de l'interleukine-2 (IL-2) dans les Tcons. Une meilleure compréhension des mécanismes de l'auto-tolérance immunologique fournira également des informations sur la manière dont les réponses immunitaires fortes telles que le rejet de greffe pourraient être limitées et la greffe de cellules résistantes au VIH chez les patients atteints de leucémie VIH ⁺ pourrait être augmentée.