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Abstrait

Peptides dérivés de protéines de choc thermique comme vaccin immunorégulateur potentiel dans le traitement des allergies. Analyse « in silico ».

Andrea Pagetta, Giulia Frigo, Elisa Tramentozzi et Paola Finotti

Contexte Les maladies allergiques et auto-immunes sont des formes de réponses immunitaires altérées dirigées respectivement contre des antigènes exogènes et endogènes. Un nombre croissant de preuves expérimentales existent pour étayer un lien pathogénique commun entre l'allergie et l'auto-immunité. L'identification d'antigènes partagés pourrait donc être utilement exploitée dans le traitement des deux maladies. L'allergie aux allergènes de chat est très courante et fréquemment associée à l'asthme. Des séquences du principal allergène de chat Fel d1, contenant des épitopes de cellules T chevauchants qui se lient aux molécules HLA, ont été utilisées comme vaccin peptidique efficace spécifique à l'allergène. Il a été observé que les protéines humaines identifiées comme des auto-antigènes à réactivité croisée présentant une homologie structurelle avec les allergènes environnementaux appartiennent souvent à des protéines conservées au cours de l'évolution. Les protéines de choc thermique (HSP) sont parmi les protéines les plus conservées et certaines d'entre elles ont été reconnues comme antigènes dans les maladies auto-immunes et également comme principales protéines des allergènes environnementaux. Nous avons effectué une analyse « in silico » approfondie pour tester l'hypothèse selon laquelle les HSP humaines Grp94, Grp78, HSP90, HSP71 et HSP60 pourraient montrer une similitude avec Fel d1 et d'autres allergènes courants, servant ainsi de source de peptides dans une immunothérapie allergénique à large spectre spécifique. Résultats Une similitude structurelle étendue a été observée entre Fel d1 et les séquences de HSP71, Grp78, HSP90 et Grp94. Ces séquences HSP contenaient des épitopes de cellules T avec une capacité de liaison aux allèles HLA meilleure que celle affichée par les peptides similaires dérivés de Fel d1 correspondants utilisés jusqu'à présent comme vaccins thérapeutiques. Une similitude significative a également été trouvée entre ces séquences HSP et d'autres aéroallergènes, non partagée par les peptides dérivés de Fel d1. Les allèles HLA impliqués dans la liaison des séquences HSP étaient principalement ceux associés à une prédisposition accrue à la fois aux allergies et aux maladies auto-immunes. Conclusion Les résultats soutiennent la possibilité que les épitopes immunodominants dérivés de HSP soient exploitables comme peptides thérapeutiques dans les allergies autres que l’allergie aux chats.