Cardiologie clinique et expérimentale
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Abstrait

L'administration de peptides mimétiques HDL améliore le remplissage du ventricule gauche et le débit cardiaque chez les rats traités aux lipopolysaccharides

Geeta Datta, Himanshu Gupta, Zhenghao Zhang, Palgunachari Mayakonda, GM Anantharamaiah et C. Roger White

Objectifs : Le dysfonctionnement cardiaque est une complication du sepsis et contribue à la morbidité et à la mortalité. Étant donné que l'augmentation de la concentration plasmatique d'apolipoprotéine (apo) AI et de lipoprotéine de haute densité (HDL) réduit les complications du sepsis, nous avons testé l'hypothèse selon laquelle le peptide mimétique de l'apoA-I 4F confère des effets protecteurs similaires chez les rats traités par lipopolysaccharide (LPS). Méthodes et résultats : Des rats mâles Sprague-Dawley (SD) ont été randomisés pour recevoir un véhicule salin (n = 13), du LPS (10 mg/kg : n = 16) ou du LPS plus 4F (10 mg/kg chacun : n = 13) par injection intrapéritonéale. Les taux plasmatiques de cytokines et de chimiokines étaient significativement élevés 24 heures après l'administration de LPS. Les études échocardiographiques ont révélé des changements dans les dimensions cardiaques qui ont entraîné une réduction du volume télédiastolique ventriculaire gauche (LVEDV), du volume d'éjection systolique (SV) et du débit cardiaque (DC) 24 heures après l'administration de LPS. Le traitement au 4F a réduit les taux plasmatiques de médiateurs inflammatoires et augmenté le remplissage du VG, ce qui a amélioré les performances cardiaques. La séparation chromatographique des lipoprotéines du plasma des rats véhicule, LPS et LPS+4F a révélé des profils similaires. D'autres analyses ont montré que le traitement au LPS réduisait la mobilité électrophorétique sur agarose des fractions HDL isolées. Les protéines associées aux HDL ont été caractérisées par SDSPAGE et spectrométrie de masse. L'ApoA-I et l'apoA-IV ont été réduites tandis que la teneur en apoE a augmenté chez les rats traités au LPS. Le traitement au 4F in vivo a atténué les changements dans les apolipoprotéines associées aux HDL et augmenté la mobilité électrophorétique de la particule. Conclusions : La capacité du 4F à réduire l'inflammation et à améliorer les performances cardiaques chez les rats traités au LPS peut être due à sa capacité à neutraliser l'endotoxine et à prévenir les changements indésirables dans la composition et la fonction des HDL.