Cardiologie clinique et expérimentale
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Abstrait

HDFx : un produit biologique induit par le stress qui inhibe et inverse les fièvres et la dépression induites par les endotoxines dans l'hémodynamique cardiaque chez les lapins, les cobayes et les rats : pertinence potentielle pour les fièvres coronavirales et le rôle du NF-Kb

Burton M. Altura*, Phyllis M. Gootman, Asefa Gebrewold, Lee S. Mestel, Anthony Carella

Tous les mammifères et de nombreux vertébrés, y compris les humains, développent de la fièvre en présence de nombreux micro-organismes infectieux, tels que les bactéries, les champignons, les rickettsies
et les virus. De nombreuses bactéries à Gram négatif, telles que E. coli et S. enteriditis, produisent de la fièvre via des produits de la paroi cellulaire appelés endotoxines qui libèrent
des lipopolysaccharides (LPS). La phase initiale de fièvre induite par les LPS, chez les rats, les cobayes et les lapins, débute généralement 30 à 45 minutes après l'exposition au pyrogène. Chez
les animaux de laboratoire comme les rongeurs, les fièvres peuvent être soigneusement quantifiées en modifiant la dose de bactéries LPS. En utilisant cette quantification, nos laboratoires (sur plus
de 50 ans) ont quantifié les différentes doses d'endotoxines d'E. coli et de S. enteriditis chez les rats Wistar, les cobayes et les lapins de Nouvelle-Zélande afin de mieux
comprendre les mécanismes des fièvres induites et de l'induction de la mort. Comme beaucoup d'autres l'ont signalé, les endotoxines-pyrogènes induisent une libération de nombreuses
cytokines (par exemple, l'interleukine 1 bêta, le facteur de nécrose tumorale, l'IL-6, entre autres) qui agissent sur l'hypothalamus pour induire la fièvre. L'invasion du corps chez les rongeurs et les humains après administration d'endotoxines (y compris la contamination des aliments par des endotoxines) entraîne généralement des modifications de
l'hémodynamique cardiaque dans les 3 à 20 heures. Ces altérations comprennent des réductions du débit sanguin coronaire, des réductions des pressions ventriculaires gauches (VG), des réductions de
la contractilité cardiaque et des chutes de la pression artérielle [pour un aperçu, voir 3]. Avec le temps et l'augmentation des doses, les endotoxines entraînent souvent un choc septique et une défaillance multiviscérale
qui provoquent des dommages irréparables aux poumons, aux reins, au foie et au système cardiovasculaire, ainsi que la mort. En étudiant ces mécanismes de fièvres induites par les endotoxines, l'hémodynamique cardiaque et la mort qui s'ensuit, nous avons remarqué que les animaux survivants présentaient une
protéine transférable de 35 à 40 kD que nous avons appelée HDF. Nous avons découvert que le transfert d'extraits bruts de HDFx à des rats, des cobayes et des lapins naïfs, ainsi qu'à des souris et
des porcelets, induirait une protection contre l'hémorragie sublétale, le choc ischémique intestinal, les lésions traumatiques, les infections fongiques et les forces centripètes [5,6,
résultats non publiés]. De plus, nous avons noté que HDFx possédait des propriétés curatives et régénératrices uniques.