Système reproducteur et troubles sexuels : recherche actuelle
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ISSN: 2161-038X
ISSN: 2161-038X
Kwong Kwok Wong
Abstrait
Parmi les cancers spécifiques aux femmes dans le monde, le cancer de l'ovaire est la principale cause de décès par cancer gynécologique dans le monde occidental. Malgré des procédures médicales extrêmes et des taux de réponse élevés à la chimiothérapie de première intention, jusqu'à 70 % des patientes subissent des rechutes avec une endurance moyenne sans mouvement de 12 ans et demi. Il existe toujours un besoin urgent de nouveaux traitements ciblés pour améliorer les résultats cliniques du cancer de l'ovaire. Cet examen vise à examiner la compréhension actuelle du traitement ciblé dans la maladie ovarienne et à évaluer les preuves de la nécessité de se concentrer sur le développement de composants subordonnés impliqués dans sa pathogenèse. Parmi les nombreux traitements ciblés actuellement à l'étude, les systèmes les plus prometteurs développés jusqu'à présent sont les opérateurs antiangiogéniques et les inhibiteurs de PARP.
Introduction : Parmi les tumeurs spécifiques aux femmes dans le monde, le cancer de l'ovaire est la principale cause de décès par risque gynécologique dans le monde occidental. On estime que 14 180 décès dus à cette maladie surviendront cette année sur 21 290 femmes analysées, avec un taux d'endurance à 5 ans d'environ 30 % au stade avancé de la maladie. La norme actuelle de soins pour le cancer de l'ovaire est une combinaison de procédures chirurgicales cytoréductrices optimales et de chimiothérapie à base de platine avec le protocole carboplatine-paclitaxel. Malgré des procédures chirurgicales radicales et des taux de réponse élevés au début de la chimiothérapie de première intention, jusqu'à 70 % des patientes connaissent des rechutes avec une endurance moyenne sans mouvement de 12 ans et demi. La sensibilité aux chimiothérapies à base de platine diminue également à chaque rechute avec le développement de maladies résistantes et résistantes au platine. Ainsi, l'endurance à long terme reste faible, avec un risque élevé de récidive. De plus, les schémas chimiothérapeutiques pour le traitement du cancer de l'ovaire influencent négativement la satisfaction personnelle en raison de réactions telles que la neurotoxicité, l'arthralgie et la fatigue. Il reste un besoin urgent de développer de nouveaux traitements ciblés et leurs modalités d'action afin d'améliorer les résultats cliniques et l'efficacité du traitement du cancer de l'ovaire. À une époque où des progrès incroyables ont été réalisés dans la compréhension des caractéristiques génétiques et de la science atomique de cette maladie hétérogène, la présentation de nouveaux traitements ciblés aura un impact majeur sur le marché du cancer de l'ovaire. Certains en sont aux premiers stades de développement, tandis que d'autres sont testés dans le traitement de première intention du cancer de l'ovaire depuis un certain temps. Ces objectifs incluent les baisses de signalisation VEGFR et EGFR. En outre, des traitements électifs ont été proposés, par exemple la chimiothérapie intrapéritonéale et le traitement basé sur la nanotechnologie, qui ont montré des résultats prometteurs lors des premiers essais cliniques préliminaires. Le traitement standard à base de platine de la croissance maligne ovarienne progresse car la chimiothérapie intrapéritonéale (ip.) s'est avérée meilleure que la chimiothérapie intraveineuse (iv.) après une procédure médicale de réduction idéale. Le but de cet audit est d'examiner la compréhension actuelle du traitement ciblé dans la maladie ovarienne et d'évaluer la preuve de l'intervention sur les instruments subordonnés au développement associés à sa pathogenèse. Le traitement ciblé coordonné sur les voies appropriées de développement et d'endurance des cellules de la maladie sera d'abord étudié, séparément et en combinaison avec
d'autres agents anticancéreux et chimiothérapeutiques. Les qualités et les défauts des preuves seront évalués. En fin de compte, un aperçu des découvertes clés sera réalisé pour identifier les changements potentiels dans la prise en compte clinique découlant des découvertes des examens actuels.
Targeted therapeutic options in ovarian cancer: As a result of a greater comprehension of sub-atomic pathways engaged with carcinogenesis and tumor development, the accompanying potential restorative targets have been recognized for ovarian malignancy; against VEGF/VEGFR angiogenic inhibitors, non-VEGF angiogenic inhibitors, PARP inhibitors, EGFR inhibitors, folate receptor inhibitor, IGFR inhibitors.
Anti-VEGF/VEGFR angiogenic inhibitors: Two essential systems have been utilized to restrain the VEGFR- signaling pathway, in particular restraint of the ligand (VEGF) with antibodies or dissolvable receptors, and hindrance of the receptor with tyrosine kinase inhibitors. Of the VEGF focusing on treatments, the most completely explored sub-atomic focused on tranquilizing in ovarian malignancy is bevacizumab. Bevacizumab is a recombinant monoclonal enemy of the VEGF counteracting agent. A few Phase II contemplates have indicated bevacizumab is dynamic in repetitive ovarian malignancy and might be utilized separately or in blend with chemotherapy. Presently, antiangiogenic specialists are moving from Phase II to III clinical preliminaries in ovarian disease. The GOG-218 preliminary researched the expansion of bevacizumab like clockwork to standard three week by week carboplatin and paclitaxel in a randomized three-arm fake treatment controlled investigation. The preliminary selected 1873 patients with stage 3–4 ovarian malignant growth who had leftover ailment following an essential debulking medical procedure. In the two test arms, bevacizumab was given with chemotherapy and along these lines proceeded as support treatment, while on the other arm, patients changed to fake treatment after chemotherapy. A considerable advantage in movement free endurance (PFS) was found in the bevacizumab upkeep arm contrasted and the control arm at 10.3 and 14.1 months, separately. A second Phase III preliminary (ICON-7) in 1528 high-chance beginning phase or progressed ovarian malignant growth patients likewise analyzed the expansion of bevacizumab to standard carboplatin and paclitaxel followed by upkeep bevacizumab until ailment movement. The PFS at three years was considerably more noteworthy in patients accepting bevacizumab. Moreover, a refreshed investigation of high-hazard patients (stage 3 or 4 with >1 cm remaining malady) at 42 months showed a more prominent degree of advantage at 14.5 months for standard treatment in examination with 18.1 months with mix treatment. In the two preliminaries, the expansion of bevacizumab was all around endured. Evaluation ≥2 hypertension (suggestive increment by >20 mmHg (diastolic) or to >150/100) was seen in 16.5 and 22.9% in the two bevacizumab arms contrasted and 7.2% in the control arm. The occurrence of other unfavorable impacts, for example, gastrointestinal aperture and proteinuria were inconsistent.
Non-VEGF angiogenic inhibitors: Focusing on the angiopoietin hub with non-VEGF inhibitors is a substitute system in ovarian malignant growth is as yet experiencing early clinical preliminaries. Trebananib, a peptide-Fc combination protein (peptibody) repressing the connection of angiopoietin-1 and - 2 to the Tie2 receptor, has been assessed in blend with paclitaxel in intermittent ovarian disease. The aftereffects of a Phase III preliminary have been promising. Members were treated with paclitaxel alone or paclitaxel and trebananib. Prominently, PFS was essentially longer in the blend treatment bunch at 7.2 months contrasted and 5.4 months for those rewarded with paclitaxel alone. Angiogenic restraint through Tie2/angiopoietin pathway hindrance may offer powerful treatment for cutting edge intermittent ovarian disease. Further investigation inside the TRINOVa-3 preliminary of trebananib in the mix with carboplatin and paclitaxel is in progress.
PARP inhibitors: PARP is a key protein associated with the fix of DNA single-strand breaks utilizing the base extraction fix pathway. PARP hindrance brings about amassing of DNA single-strand breaks, which lead to DNA twofold strand breaks at replication forks. Twofold strand breaks are viably fixed in ordinary cells by homologous recombination (HR) DNA fix components. Without practical BRCA1 or BRCA2 proteins, elective DNA fix pathways, for example, nonhomologous end joining are utilized, bringing about chromosomal shakiness and cell demise. All things considered, ladies with acquired changes in BRCA1 or BRCA2 are at essentially higher danger of creating ovarian disease, where lifetime dangers of an ovarian malignant growth are 54 and 23% for BRCA1 and BRCA2 transformation transporters, individually. PARP inhibitors in BRCA change transporters explicitly abuse the idea of engineered lethality by consolidating base extraction fix hindrance with a blemished HR DNA fix pathway. Subsequently, BRCA tumors are especially defenseless to PARP and offer a promising way to deal with focused treatment.
EGFR inhibitors: The EGFR is overexpressed in up to 70% of ovarian malignant growths and is related to helpless forecast and chemoresistance. Reactions to EGFR inhibitors in intermittent ovarian malignancy are rare and reliant on a transformation in the EGFR synergist space. Investigations of EGFR tyrosine kinase inhibitors (erlotinib and gefitinib) and monoclonal antibodies against EGFR (cetuximab, panitumumab, and matuzumab) have demonstrated just humble viability. For instance, a Phase II preliminary of 837 patients with ovarian malignant growth rewarded with against HER2 monoclonal counter acting agent, trastuzumab, demonstrated just 7.3% of the 41 ERBB2-positive patients reacted to treatment. Moreover, the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) assessed the viability of upkeep erlotinib following first-line chemotherapy in 835 ovarian malignant growth patients unselected for EGFR articulation. The examination detailed that the upkeep of erlotinib didn't improve movement free or in general endurance (OS). By and large, clinical examinations utilizing EGFR foes in ovarian disease have indicated restricted achievement.
Limitations & Challenges: In spite of the promising consequences of setting up focused operators, including PARP and VEGF inhibitors, there stay a few difficulties to additionally refine their clinical turn of events. These incorporate the distinguishing proof of the right populace to treat just as a more clear comprehension of components hidden medication obstruction. Specifically, PARP inhibitors have shown a maximal impact in germline BRCA-related tumors and inconsistent cases insufficient in a fix of DNA harm. While testing for germline BRCA changes is accessible, there at present is no approved biomarker for HR-inadequate ovarian malignancy prescient of reaction to PARP restraint. The clinical advantage of PARP inhibitors may not be constrained to germline BRCA transformation transporters however a more extensive gathering of patients with BRCA brokenness. It is basic to create fitting partner indicative tests to empower persistent determination and distinguish dependable biomarkers for an exact forecast of focused treatments. With the developing accessibility and extent of multiplex-quality testing and enormous equal sequencing, patients with transformations in HR-related qualities are being distinguished and might be appropriate PARP inhibitor competitors.
Conclusion : En conclusion, le cancer de l'ovaire reste un test thérapeutique en raison de la maladie de pointe au début et des résultats limités des traitements conventionnels qui se rapprochent. La compréhension des changements subatomiques à l'origine de la maladie ovarienne est essentielle pour la détermination des opérateurs candidats appropriés et la réussite de ces spécialistes dans l'amélioration des résultats cliniques. Cela prend en compte le développement de méthodologies thérapeutiques ciblées avec succès démontrées par les différents essais cliniques mentionnés ci-dessus. Ces traitements encouragent une évolution de la gestion du cancer de l'ovaire des traitements cytotoxiques expérimentaux vers des approches individualisées ciblant les caractéristiques névrotiques spécifiques de chaque tumeur.
Ce travail est en partie présenté au 2e Congrès international sur les enjeux contemporains des cancers féminins et de l'oncologie gynécologique, les 29 et 30 août 2017 à Londres, au Royaume-Uni.