Journal des antiviraux et des antirétroviraux
Libre accès
ISSN: 1948-5964
ISSN: 1948-5964
Geoffrey Ferir, Kenneth E Palmer et Dominique Schols
Le VIH se propage par des virions acellulaires mais aussi efficacement par des contacts à médiation cellulaire. Ces voies de transmission du VIH de cellule à cellule ont également été suggérées comme un mécanisme d'échappement viral aux anticorps neutralisants et à la thérapie antirétrovirale (ARV). L'agent de liaison aux glucides (CBA) griffithsine (GRFT) inhibe la réplication acellulaire du VIH dans la gamme pM (43-630 pM). Ici, nous avons évalué GRFT seul et en association avec des composés de quatre classes différentes de médicaments antirétroviraux (inhibiteurs d'entrée, inhibiteurs de la transcriptase inverse, inhibiteurs de l'intégrase et inhibiteurs de la protéase) dans les voies de transmission du VIH de cellule à cellule et déterminé l'indice de combinaison (IC) en utilisant le principe de l'effet médian. Les activités de GRFT et des médicaments antirétroviraux ont été évaluées dans des tests d'inhibition de la formation de cellules géantes, de la réplication du VIH et de la destruction des cellules T cibles par microscopie optique, cytométrie de flux multiparamétrique et ELISA p24 HIV-1 Ag. Le GRFT inhibe fortement (i) la formation de cellules géantes entre les lymphocytes T infectés par le VIH de manière persistante et les lymphocytes T cibles CD4+ non infectés (EC50 : 87 ± 4 pM) et (ii) la transmission du VIH, la destruction des lymphocytes T CD4+ et la réplication virale via la voie médiée par DC-SIGN (EC50 : 25 ± 3 pM). Toutes les combinaisons de médicaments GRFT/ARV ont montré des effets synergétiques ou additifs (IC95 : 0,30-1,08) sur l'inhibition de la fusion cellule-cellule et sur la protection contre la destruction des lymphocytes T cibles CD4+. De plus, les combinaisons GRFT/ARV ont également inhibé fortement la réplication virale à court terme (20-24 h) dans les lymphocytes T via la voie de transmission médiée par DC-SIGN. Ces données in vitro sont très encourageantes pour le GRFT en tant qu'ingrédient d'un microbicide multi-cibles.