Avancées en éthique médicale
Libre accès
ISSN: 2385-5495
ISSN: 2385-5495
Iram Irshad, Ramin Rohanizadeh and Pegah Varamini
Cette étude vise à étudier les effets préventifs des métastases osseuses du cancer du sein par des nanoparticules de curcumine modifiées avec du bisphosphonate. Nous avons formulé des nanoparticules de curcumine conjuguées à l'alendronate (Aln-Cur-NPs) et des nanoparticules de curcumine (Cur-NPs) sans alendronate. La capacité de charge a été déterminée et s'est avérée cohérente dans différents lots d'Aln-Cur-NPs et de Cur-NPs préparés à différents moments et s'est avérée être respectivement de 4 % et 5,7 %. L'activité antitumorale in vitro des nanoparticules de curcumine avec/sans alendronate a été évaluée dans trois cellules cancéreuses du sein différentes (en tant que valeurs IC50). Une activité antitumorale significativement plus élevée a été observée pour l'Aln-Cur-NP par rapport au Cur-NP avec des valeurs IC50 de 13,9 et 7,7 μg/mL pour MCF-7, MDA-MB-231 et SKBR, respectivement. Français Cette étude a indiqué l'activité anticancéreuse améliorée des nanoparticules de curcumine avec l'ajout d'alendronate à la curcumine, ce qui soutient fortement l'effet synergique de la combinaison curcumine/bisphosphonates compte tenu de la quantité similaire absorbée par les cellules cancéreuses pour les deux formulations de nanoparticules. L'impact des nanoparticules sur la viabilité des cellules MDA-MB-231 a également été étudié à l'aide de la technologie d'enregistrement d'images en accéléré par IncuCyte sur deux jours. Il a été démontré que l'absorption de curcumine brute était bien moindre et qu'elle précipitait à l'extérieur des cellules tandis que la curcumine encapsulée dans des nanoparticules était efficacement absorbée par les cellules cancéreuses. Dans la même expérience, nous avons observé que les Aln-Cur-NP affectaient la viabilité des cellules plus efficacement que les Cur-NP et la curcumine brute. L'absorption des Aln-Cur-NP et des Cur-NP dans le noyau et le cytoplasme du MDA-MB-231 après 24 heures de traitement a été révélée par microscopie laser à balayage confocal. L'analyse qualitative des images confocales a montré une absorption plus élevée pour les nanoparticules modifiées par l'alendronate (Aln-Cur-NPs) par rapport à la curcumine brute et aucune absorption pour le contrôle non traité (PBS) n'a été observée. L'effet de nos nanoparticules sur la libération de la protéine apparentée à l'hormone parathyroïdienne (PTHrP) par les lignées cellulaires MDA-MB-231 a été déterminé par un test ELISA PTHrP pour la mesure quantitative de la concentration de PTHrP humaine libérée par les cellules MDA-MB-231. La libération de PTHrP est augmentée par les cellules cancéreuses dans le microenvironnement osseux et favorise l'activité ostéoclastique et contribue aux métastases osseuses ostéolytiques. Son rôle dans le développement de la tumeur primaire n'est pas encore clair, mais il contribue normalement au développement du sein. Les cellules MDA-MB-231 ont été traitées avec des nanoparticules de curcumine modifiées et non modifiées par l'alendronate. Les résultats ont clairement montré une réduction de la libération de PTHrP par les lignées cellulaires MDA-MB-231 et il est donc possible de réduire les risques de métastases osseuses. Les résultats ont démontré que les Aln-Cur-NP ont un effet réducteur plus important sur la libération de PTHrP que la curcumine brute et les Cur-NP. Ces données préliminaires suggèrent que les Aln-Cur-NP peuvent être prometteuses dans la prévention et le traitement des métastases osseuses du cancer du sein.