Journal international de médecine physique et de réadaptation
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Abstrait

Gigantol, un composé phénolique biphényle d'orchidées médicinales, contre l'aggravation de l'amyloïde β des lésions cellulaires du neuroblastome SH-SY5Y induites par les produits finaux de glycation avancée

Mei Chou Lai, Wayne Young Liu, Shorong-Shii Liou, I-Min Liu

Contexte : Les produits finaux de glycation avancée (AGE) ont été identifiés comme une source importante de neurotoxicité dans la maladie d'Alzheimer (MA). De plus en plus de preuves confirment que de nombreuses plantes médicinales et composés naturels peuvent potentiellement ralentir la progression des troubles neurodégénératifs ou éviter l'apparition de la neurodégénérescence, attirant ainsi beaucoup d'attention. Le gigantol, un composé phénolique biphényle isolé des orchidées du genre Dendrobium, a été signalé comme stoppant le dysfonctionnement rénal induit par une glycémie élevée. Sur la base de ces données, le gigantol a été proposé comme traitement préventif contre les cellules atteintes d'hyperglycémie ou de lésions associées à la glycation ; cependant, il n'existe aucune preuve compréhensible. Les dommages induits par les AGE dans les cellules de neuroblastome SH-SY5Y ont été utilisés pour clarifier les effets bénéfiques du gigantol sur la MA.

Méthodes et résultats : Avant la stimulation par les AGE, les cellules SH-SY5Y ont été prétraitées au gigantol. Le gigantol (25 μmol/L) a augmenté la viabilité cellulaire réduite par les AGE (50 μg/mL) ; il a également atténué la génération d'espèces réactives de l'oxygène induite par les AGE et amélioré la régulation négative de la superoxyde dismutase, de la glutathion peroxydase et de la catalase. Nous avons constaté que les AGE augmentaient la sécrétion d'amyloïde bêta (Aβ) parallèlement à la régulation positive de la protéine précurseur de l'amyloïde (APP) qui était inversée par le gigantol. Le gigantol n'a pas affecté l'expression de l'enzyme 1 de clivage de l'APP au site β mais a induit l'expression de l'enzyme de dégradation de l'insuline et de la néprilysine, ce qui a favorisé la dégradation de l'Aβ. Le gigantol a également diminué les niveaux de protéines induites par les AGE des molécules associées au stress du réticulum endoplasmique (RE), y compris la protéine régulée par le glucose de 78 kDa et la protéine homologue de C/EBP, et a diminué la phosphorylation de la protéine kinase du réticulum endoplasmique de type R et du facteur de transcription activateur 4. Les effets de la neuro-apoptose causés par les AGE, tels que la régulation positive de Bax, la caspase active 12, la caspase clivée 3 et la régulation négative de Bcl-2, ont été atténués par le gigantol.

Conclusion : Le Gigantol pourrait contrecarrer les effets indésirables liés aux AGE en modulant la dégradation de l'Aβ et en inhibant l'apoptose associée au stress du RE. Le Gigantol pourrait être un composé thérapeutique potentiel pour stopper ou guérir la MA.