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Génomique 2019 : Études d'imagerie cérébrale sur des souris transgéniques atteintes de la maladie d'Alzheimer

Chen Jenn-Tzong

La lipophilie est l'une des principales règles de conception des radiopharmaceutiques cérébraux. Les spécialistes de l'imagerie TEP de la maladie d'Alzheimer qui dépendent du changement de lipophilie sont [18F]RO6958948 [1] et [18F]Florbetapir, conçus en remplaçant par un composant azoté soit dans l'anneau odorant de [18F]Flortaucipir ou [18F]Florbetaben. La structure de [18F]FEONM (Figure 1) est censée donner une lipophilie plus élevée que [18F]FDDNP. Le changement de structure sur un atome bioactif spécifique pour augmenter sa lipophilie augmentera également potentiellement le niveau d'infiltration de l'obstruction hémato-encéphalique. En augmentant le taux de passage de l'obstruction hémato-encéphalique, la spécificité de cette biomolécule active ciblant l'effet peut être réduite. Dans cette optique, nous prévoyons une tomographie par émission de positons à base de naphtol modifié par oxyde d'éthyle [18F]FEONM, pour étudier l'effet de l'enchevêtrement Tau et de l'amyloïde bêta.

Les radiopharmaceutiques PET pour l'imagerie cérébrale reposent sur des radionucléides à demi-vie extrêmement courte, la grande majorité d'entre eux seront décomposés en une journée. L'un des radionucléides naturels à demi-vie la plus longue est le fluor-18, de sorte que l'avancée fondamentale dans la création de radiopharmaceutiques PET en ligne est la réaction de radiofluoration. Le rendement de réaction de radiofluoration le plus élevé peut être obtenu en utilisant un réacteur en verre carboxy. Dans le réacteur en verre carboxy, la capacité de la courbe de zone de trou (FG) du rendement de radiofluoration peut être rapprochée avec la dispersion de Gauss, la méthode d'apodisation de Gauss ou de Welch. Après avoir déterminé le taux de radiofluoration cohérent, la longueur du réacteur à flux de bouchon microfluidique peut être planifiée avec une structure d'exposition basée sur la méthode d'apodisation de Welch.

Français L'imagerie de l'hippocampe cérébral montre que la proportion relative de [18F]FEONM dans un modèle de souris transgénique P301S/PS19 avec enchevêtrement Tau est doublement plus élevée que dans le cervelet, et que le modèle de souris transgénique Tg2576 avec bêta-amyloïde est inférieur à deux. Sur un modèle de souris triplement transgénique 3xTg avec à la fois un enchevêtrement Tau et un bêta-amyloïde encadrés, la proportion d'absorption de l'hippocampe est 50 % plus élevée que dans le cervelet. Par conséquent, [18F]FEONM est un autre spécialiste de l'imagerie PET d'Alzheimer. De plus, outre le modèle de souris transgénique, le modèle de souris avec enchevêtrement Tau activé par la streptozotocine montre également une absorption de [18F]FEONM dans l'hippocampe cérébral plus élevée que la souris témoin.

À partir de l'étude d'imagerie du modèle de souris transgénique, nous avons découvert que [18F]FEONM capterait à la fois l'enchevêtrement Tau et la souris transgénique bêta-amyloïde. Contrairement au [18F]FDDNP, il ne montre aucune captation de la souris transgénique bêta-amyloïde dans l'hippocampe cérébral. Ce résultat témoigne en partie de l'autorité particulière de la souris transgénique Tau-enchevêtrement de [18F]FDDNP qui a migré vers la bêta-amyloïde. De cette manière, l'état d'absorption de l'enchevêtrement Tau et de la bêta-amyloïde devrait être possible par [18F]FEONM en même temps pour la maladie d'Alzheimer. La présentation par rayonnement sera à moitié mesurée par rapport à la prise des deux images. Ces résultats basés sur un autre plan supposent qu'une autre configuration radiopharmaceutique PET a le même principe qu'un autre plan de réacteur microfluidique à radiofluoration. Une autre structure synthétique ou un autre modèle numérique contribue à un résultat. Par exemple, une application indéniable consiste à évaluer la modification fonctionnelle du mouvement de la maladie. À la fin de cette étude, les auteurs intègrent les résultats d'une étude pilote démontrant la possibilité d'utiliser l'IRM pour identifier le changement thérapeutique du mouvement des plaques chez des souris transgéniques atteintes de la maladie d'Alzheimer. Quelle que soit l'espèce choisie, les avancées transgéniques présentent des changements génétiques. Ainsi, une démonstration réussie nécessite que la maladie soit associée à un changement génétique ou, à défaut, qu'il existe une théorie sur la physiopathologie présumée de la maladie qui peut être démontrée par un changement génétique. Pour être utile en tant que modèle animal, l'être vivant transgénique doit également être en mesure de présenter les caractéristiques obsessionnelles, physiologiques ou comportementales de base de la maladie humaine.

Avec la mise au point qualitative, plutôt qu'un transgène inconnu présenté, une lignée endogène dans la souris est modifiée. Dans un premier temps, la modification est effectuée dans des cellules spécifiques appelées cellules souches non développées (ES). Les lignées de cellules ES sont obtenues à partir d'organismes non développés de souris en phase initiale et peuvent être maintenues de manière incertaine dans un état indifférencié in vitro, mais ont la capacité, lorsqu'elles sont à nouveau infusées dans un organisme incipient de souris en phase initiale, de se mélanger aux cellules endogènes de l'organisme incipient et de s'ajouter à tous les tissus de la souris en développement, y compris la lignée germinale. La lignée d'intérêt est modifiée dans les cellules ES par la présentation d'un vecteur de ciblage qui comprend une forme modifiée de la lignée endogène. Dans les cellules ES, le vecteur de ciblage se recombine avec la lignée endogène homologue et présente ainsi la modification génétique. Les cellules ES ciblées de qualité sont ensuite infusées dans des organismes non développés de souris au stade blastocyste de type sauvage, les souris imaginables résultant d'une combinaison des cellules ES modifiées et des cellules blastocystes de type sauvage. La jonction efficace des cellules ES dans la lignée germinale permet à l'altération héréditaire de proliférer en tant que caractéristique du génome de la souris, ce qui crée des lignées transgéniques stables.