Chimiothérapie : Libre accès
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Abstrait

Instabilité génomique : le rôle essentiel du mutant P53 dans les cancers humains

Silvia Di Agostino et Giovanni Blandino

Le suppresseur de tumeur p53 joue un rôle essentiel dans la préservation de la fidélité de l'ADN face à diverses agressions par la régulation des points de contrôle du cycle cellulaire, la réparation de l'ADN, la sénescence et l'apoptose. Le TP53 est altéré dans plus de la moitié des cancers humains. Cela conduit à la production de protéines p53 mutantes qui perdent les fonctions de suppression tumorale du p53 de type sauvage et acquièrent simultanément de nouvelles caractéristiques délétères oncogènes impliquées dans : une prolifération cellulaire accrue, une chimiorésistance accrue, une perturbation de l'architecture tissulaire, la promotion de la migration, de l'invasion et des métastases et plusieurs autres propriétés pro-oncogènes. De plus en plus de preuves suggèrent que les protéines p53 mutantes perturbent considérablement les mécanismes résiduels de stabilisation du génome pendant la progression du cancer, augmentant ainsi l'instabilité génomique des p53 mutantes porteuses de cancers humains. Dans ce commentaire, nous résumons brièvement les preuves les plus importantes suggérant que le p53 mutant joue un rôle pertinent dans la promotion de l'instabilité génomique dans les cancers humains.