Journal des antiviraux et des antirétroviraux
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Abstrait

Caractérisation génétique de la thymidine kinase UL23 du virus de l'herpès simplex de type 2 à Johannesburg, en Afrique du Sud

Etienne E Müller, Mahlape P Magooa et David A Lewis

Le virus de l'herpès simplex de type 2 (HSV-2) est actuellement la principale cause d'ulcères génitaux (UG) à l'échelle mondiale et en Afrique du Sud. Les infections à HSV-2 sont le plus souvent traitées par l'acyclovir (ACV), un analogue de nucléoside de guanosine qui nécessite une phosphorylation par la thymidine kinase (TK) codée par le virus. La résistance à l'ACV est principalement due à des mutations du gène viral UL23 qui code pour la TK. L'ACV a été ajouté dans le cadre de l'algorithme de traitement de gestion syndromique de première intention pour l'UG en Afrique du Sud fin 2008. Afin d'évaluer la prévalence de la résistance à l'ACV associée à la TK parmi les virions HSV-2 détectés dans les échantillons d'ulcères génitaux, avant et après l'introduction de l'ACV, nous avons amplifié et entièrement séquencé le gène UL23 de 254 échantillons HSV-2 positifs obtenus auprès de participants à des enquêtes étiologiques sur l'UG menées entre 2007 et 2011 à Johannesburg, en Afrique du Sud. Nous avons identifié 63 mutations nucléotidiques dans les gènes UL23 analysés, qui ont entraîné 30 mutations silencieuses et 32 ​​changements d'acides aminés. Une grande proportion (41 %) de ces changements d'acides aminés étaient dus à des polymorphismes naturels décrits précédemment qui se produisent dans les souches HSV sensibles et résistantes. De plus, nous avons identifié 19 changements d'acides aminés inconnus dans 30 échantillons qui n'avaient pas été décrits auparavant. Toutes les mutations détectées se trouvaient en dehors des domaines conservés TK reconnus où les mutations de résistance à l'ACV se produisent généralement. Aucune mutation de décalage de cadre de lecture ou mutation provoquant des codons stop n'a été identifiée dans les gènes UL23 analysés. Il est important de noter qu'aucune preuve de mutations connues de résistance à l'ACV n'a été trouvée dans le HSV-2 après l'ajout de l'ACV comme traitement de première intention pour le GUD.