Anatomie et physiologie : recherches en cours
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Abstrait

Effets pharmacologiques sur l'expression génique musculaire induite par l'exercice chez les hommes en bonne santé

Sebastian Mathes, Sander van Ginke, David Vaughan, Paola Valdivieso et Martin Flück

L'angiotensine 2 est un vasoconstricteur majeur et soumis à une régulation complexe. Elle est produite par l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), elle-même régulée par le flux sanguin et représente une cible pour les influences pharmacologiques (lisinopril) et génétiques (polymorphisme ACE-I/D). 32 hommes caucasiens en bonne santé d'origine britannique, dont six sujets traités par lisinopril, ont effectué un exercice d'endurance standardisé de type vélo unijambiste pour évaluer les niveaux dépendants de l'ECA-I/D et du lisinopril, les altérations des transcrits modulés par l'ECA et l'hypoxie dans le muscle extenseur du genou. Le traitement par lisinopril a révélé une expression de transcrit significativement diminuée au départ (COX4I1-88 % ; COX4I2 -67 % ; HIF-1α -93 %) et 3 heures après la récupération (HIF-1α -78 % ; ACE -62 %). De plus, pendant la récupération après un exercice d'endurance de type cyclisme, l'expression de l'ARNm de COX4I2 a augmenté de 281 % chez les génotypes ACE-II (p < 0,05) mais pas chez les sujets porteurs de l'allèle ACE D. De plus, les génotypes ACE-DD ont montré une tendance à une expression supérieure de l'ARNm ACE (p = 0,07), tandis que chez les porteurs de l'allèle ACE I, une diminution (ACE-ID-35 % ; ACE-II -67 %) a été observée. Les changements dans l'expression du transcrit COX4I2 et ACE étaient corrélés aux taux de protéine HIF-1α avant l'exercice, qui étaient les plus élevés dans les génotypes ACE-DD. L'hypothèse interprétative est que l'expression du transcrit COX4I2 induite par l'exercice est sensibilisée en fonction de l'allèle I, qui fait taire l'expression de l'ACE. Les résultats impliquent une influence prononcée du traitement antihypertenseur sur l'expression des gènes musculaires, qui est modifiée par le génotype ACE-I/D. Les effets observés du lisinopril et de l’allèle ACE I suggèrent un rôle possible de la contrainte de cisaillement et de l’oxygénation tissulaire sur l’expression des transcrits associés à l’oxygène pendant la récupération du défi sympatholytique de l’exercice d’endurance.