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Abstrait

Profil d'expression génétique et voies de signalisation dans les cellules cancéreuses du sein MCF-7 médiées par la surexpression de l'acyl-Coa synthétase 4

Ana F Castillo, Ulises D Orlando, Paula Lopez, Angela R Solano, Paula M. Maloberti et Ernesto J Podesta

Objectif : Le cancer du sein comprend un groupe hétérogène de maladies qui varient en morphologie, biologie, comportement et réponse au traitement. Des études antérieures ont identifié un profil d'expression du gène de l'acyl-CoA synthétase 4 (ACSL4) corrélé à des tumeurs très agressives. En particulier, nous avons utilisé le système Tet-Off de tétracycline pour transfecter de manière stable des cellules MCF-7 du cancer du sein non agressif et développé une lignée stable surexprimant ACSL4 (MCF-7 Tet-Off/ACSL4). En conséquence, nous avons prouvé que la transfection cellulaire uniquement avec l'ADNc d'ACSL4 produit un phénotype hautement agressif in vitro et entraîne le développement de tumeurs en croissance lorsqu'elle est injectée à des souris nude. Néanmoins, et malgré le consensus généralisé sur le rôle de l'ACSL4 dans la médiation d'un phénotype agressif dans le cancer du sein, les premières étapes par lesquelles l'ACSL4 augmente la croissance et la progression tumorales ont été peu décrites et nécessitent une élucidation plus approfondie. Pour cette raison, l’objectif de ce travail était d’étudier le profil d’expression génétique et les voies de signalisation déclenchées par la surexpression d’ACSL4 dans le mécanisme qui conduit à un phénotype agressif dans le cancer du sein.

Méthodes : Nous avons réalisé une approche de séquençage massif et approfondi d'ARNm et une matrice de protéines en phase inverse en utilisant les cellules MCF-7 Tet-Off/ACSL4 comme modèle pour identifier l'expression des gènes et les signatures protéomiques fonctionnelles spécifiques à la surexpression d'ACSL4.

Résultats et conclusion : L'expression unique de l'ACSL4 présente un transcriptome distinctif et un profil protéomique fonctionnel. De plus, les réseaux de gènes les plus significativement régulés à la hausse dans les cellules cancéreuses du sein surexprimant l'ACSL4 sont associés à la régulation du développement embryonnaire et tissulaire, du mouvement cellulaire et de la réplication et réparation de l'ADN. En conclusion, l'ACSL4 est un régulateur en amont des voies tumorales. Étant donné qu'un phénotype tumoral agressif apparaît aux premiers stades de la progression métastatique, les médiateurs jusqu'alors inconnus de l'ACSL4 pourraient