Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

Analyse de l'expression génétique des cellules hybrides neutrophiles-dendritiques dans le liquide synovial d'un patient atteint de polyarthrite rhumatoïde (PR)

Yun Liu, Toshio Ota, Xiaohuan Chen, Hallie Dolin, Karen Pan, Akira Takashima, Atsushi Hinohara et Zhixing K Pan

Les neutrophiles, comme nous l'avons récemment découvert, peuvent se différencier en une population de leucocytes unique exprimant des marqueurs de surface des neutrophiles et des cellules dendritiques (DC). La population résultante, appelée « hybride neutrophile-DC », conserve la fonctionnalité des phagocytes professionnels tout en acquérant les propriétés des cellules présentatrices d'antigènes (APC) professionnelles. Dans tous les modèles murins testés de maladies inflammatoires, des cellules hybrides ont émergé au niveau des lésions inflammatoires, où elles ont fonctionné à la fois comme phagocytes et APC. Notre hypothèse centrale est que les hybrides neutrophiles-DC jouent un rôle pathogène important dans une variété de maladies inflammatoires, notamment la polyarthrite rhumatoïde (PR), le psoriasis et les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin. Si cela est correct, on devrait alors pouvoir traiter ces troubles en interceptant la transdifférenciation locale des neutrophiles en hybrides, en bloquant des fonctions spécifiques des cellules hybrides ou en tuant sélectivement les cellules hybrides. Dans le cadre de la première étape de test de ce concept, nous sommes en train d'identifier des gènes uniques exprimés principalement par les hybrides neutrophiles-DC purifiés à partir d'échantillons de liquide synovial de patients atteints de PR. Nous avons démontré que les hybrides neutrophiles-DC sont présents dans les lésions inflammatoires des patients atteints de PR. En utilisant l'analyse par microarray, nous avons étudié le profil d'expression génétique des hybrides et les produits géniques uniques exprimés par les hybrides neutrophiles-DC dans le liquide synovial de patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. Nos résultats ont démontré que la transdifférenciation se produit dans les articulations des patients atteints de PR, suggérant un rôle élargi des neutrophiles dans la contribution potentielle aux processus immunitaires adaptatifs de l'hôte.