Journal de la leucémie
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Abstrait

L'arrêt G2/M sensibilise les cellules de leucémie érythroïde à l'apoptose induite par TRAIL

Séverine Cruet-Hennequart, Tanja Paavilainen, Michael O'Dwyer, Réka Tóth, Michael P Carty, Afshin Samali et Eva Szegezdi

L'érythroleucémie est une maladie hétérogène au pronostic très sombre. Elle peut survenir de novo, secondairement à un syndrome myélodysplasique, à une phase de crise blastique de leucémie myéloïde chronique ou après une thérapie cytotoxique de leucémie myéloïde aiguë. Le traitement principal actuel de l'érythroleucémie est la cytarabine et la chimiothérapie à base d'anthracycline ou la greffe de moelle osseuse. Dans l'étude actuelle, nous avons découvert que la cytarabine ou l'inhibition de la protéine kinase activée par les dommages à l'ADN, ATM, induisent un arrêt G2/M et sensibilisent les cellules érythroleucémiques K562 au ligand inducteur d'apoptose lié au facteur de nécrose tumorale (TRAIL). L'arrêt des cellules en G2/M avec des médicaments perturbant les microtubules a également amélioré la sensibilité à TRAIL. La synchronisation ou la séparation des cellules leucémiques à différents stades du cycle cellulaire par élutriation a confirmé que les cellules en G1 et G2/M étaient sensibles à TRAIL. Il est intéressant de noter que cette sensibilité était associée à une oscillation de l'expression de cFLIP dépendante du cycle cellulaire. En résumé, nous avons constaté que la combinaison de médicaments cytostatiques avec TRAIL peut être un traitement efficace contre la leucémie érythroïde