Urologie médicale et chirurgicale
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Abstrait

De l'humain aux modèles expérimentaux : le rôle cytoprotecteur de la clusterine dans le rein

Qiunong Guan, Hatem A Alnasser, Christopher YC Nguan et Caigan Du

La clusterine (CLU) est une protéine de type chaperon qui a été découverte il y a plus de trente ans. Cependant, sa signification biologique n'est toujours pas entièrement comprise. Cette revue vise à résumer les principales observations des rôles de la CLU liés au rein. Chez l'homme, trois ou plusieurs isoformes d'ARNm de la CLU pourraient être exprimées en raison de différents sites de démarrage de la traduction, mais seules deux formes de protéine CLU, sécrétée (sCLU, isoforme 2) et nucléaire (nCLU, isoforme 1), ont été bien caractérisées, alors qu'il n'existe que la forme sCLU chez la souris. Dans les biopsies de tissu rénal de patients, une expression régulée à la hausse de la CLU a été trouvée dans les greffes rénales rejetées ou dans les reins malades, et un niveau plus faible de CLU sérique est corrélé à de nombreux types de maladies rénales chez les patients. Chez la souris, une déficience de l'expression de CLU conduit spécifiquement au phénotype de lésion glomérulaire chronique liée à l'âge - accumulation modérée à sévère de la matrice mésangiale, devient plus sensible aux lésions d'ischémie-reperfusion (IRI), affecte négativement la réparation rénale après IRI et aggrave la fibrose rénale après obstruction urétérale. Toutes ces observations peuvent impliquer l'importance biologique de CLU pour le maintien de l'homéostasie tissulaire dans les reins adultes. Cependant, la manière dont CLU protège le rein des lésions ou par quelles voies extracellulaires et intracellulaires assure la cytoprotection de CLU dans le rein n'a pas été bien étudiée. La compréhension des activités cytoprotectrices de CLU dans le rein pourrait conduire au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques pour la prévention et/ou le traitement des lésions ou des maladies rénales.