ISSN: 2157-7013
Eun Ji Chung, Federico Pineda, Kathryn Nord, Gregory Karczmar, Seon-Kyu Lee and Matthew Tirrell
L'imagerie par résonance magnétique (IRM) offre une modalité d'imagerie non ionisante et sûre pour le diagnostic du cancer. Ici, nous avons tiré parti du dépôt de fibrine caractéristique des tumeurs et de la capacité d'incorporer de multiples fonctionnalités au sein des micelles amphiphiles peptidiques (PAM) pour concevoir une nouvelle classe d'agents de contraste pour l'IRM moléculaire. Nous rendons compte de la synthèse, de la formulation et des tests préliminaires pour l'IRM de PAM sphériques auto-assemblés en combinant du PE-DTPA (Gd) 18:0 et des amphiphiles peptidiques contenant le pentapeptide de liaison à la fibrine, la cystéine-arginine-acide glutamique-lysine-alanine, ou CREKA. La conjugaison du peptide CREKA aux micelles a augmenté la taille moyenne des particules et le potentiel zêta, et les relaxivités T1 des PAM CREKA-Gd (par mmol de Gd) se sont avérées comparables aux agents de contraste qui sont utilisés en routine dans les milieux cliniques à 1,5 T et 3 T. De plus, lorsque des fibroblastes murins ont été cultivés avec des PAM CREKA-Gd, aucune cytotoxicité n'a été démontrée et la viabilité cellulaire était comparable à celle des témoins traités au PBS jusqu'à 3 jours. Notre étude fournit une preuve de concept des PAM CREKA-Gd comme agents de contraste pour l'IRM moléculaire, et une stratégie facile pour incorporer des agents de contraste et des molécules bioactives dans des nano-supports pour développer des supports de diagnostic sûrs et ciblés pour une application clinique.