Journal de la leucémie
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Abstrait

Expression et fonction de la famille des récepteurs Eph dans les leucémies et les hémopathies malignes : perspectives de thérapies ciblées

Sara Charmsaz et Andrew W Boyd

Ces dernières années, le développement de thérapies ciblant les récepteurs Eph ou leurs ligands éphrines a suscité un intérêt considérable. Les tyrosine kinases des récepteurs Eph et leurs ligands éphrines liés à la membrane sont des molécules de surface cellulaire impliquées dans de nombreuses fonctions biologiques et comportements cellulaires au cours de l'embryogenèse et de la vie adulte. Cependant, elles sont également exprimées de manière aberrante sur de nombreuses tumeurs et sont réexprimées sur des cellules normales dans des états pathologiques non malins. On pense que certaines des protéines éph/éphrines, notamment les protéines EphA7 et EphA1, fonctionnent comme des suppresseurs de tumeurs dans certains cancers. Dans les tumeurs où les protéines Eph/éphrines sont exprimées à des niveaux élevés, ces protéines étant exprimées à la surface cellulaire, elles sont facilement accessibles aux thérapies à médiation par anticorps, dont plusieurs sont en phase préclinique avancée ou en évaluation clinique précoce, notamment les anticorps spécifiques pour EphA2, EphA3 et EphB4 qui sont exprimés sur de nombreuses tumeurs différentes. Nous passerons en revue les caractéristiques générales du système Eph/éphrine et discuterons du rôle de ce système dans l’hématopoïèse normale avant de nous concentrer sur le rôle des protéines Eph dans la leucémie et d’autres hémopathies malignes et sur les pistes thérapeutiques possibles.