Cardiologie clinique et expérimentale
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Abstrait

Impact expérimental de la mucopolysaccharidose sur la capacité contractile de l'oreillette droite des fibres écorchées

Constanze Bening, Ahmad Abugameh, Nicole Stumpf, Christian-Friedrich Vahl et Uwe Mehlhorn

Objectif : La mucopolysaccharidose est un groupe de troubles héréditaires du stockage lysosomal causés par l'absence d'une enzyme contribuant à la dégradation des glycosaminoglycanes (GAG). Pour évaluer si le stockage des GAG affecte la capacité contractile, nous avons comparé les performances contractiles de patients atteints et non atteints de MPS dans un modèle de fibres cutanées.

Méthodes : Le tissu de l'oreillette droite de 12 patients (4 MPS, 8 non-MPS) subissant une opération cardiaque pour sténose de la valve mitrale (MS) ou régurgitation de la valve mitrale (RM) a été prélevé avant la mise en place de la circulation extracorporelle (CEC). Les travées sont réséquées de l'oreillette droite ; le tissu a été disséqué jusqu'à de petits faisceaux de fibres. Ils ont été chimiquement écorchés par élimination des propriétés dépendantes de la membrane cellulaire pour obtenir l'actine-myosinformation. Ces faisceaux sont disséqués en bandes de fibres individuelles. Les fibres ont été exposées à une augmentation progressive de la concentration en calcium (pCa) et la force correspondante a été mesurée et enregistrée.

Résultats : 1.) Le développement de la force pCa était significativement plus faible dans les fibres avec MPS (p max 2,2 ± 0,1 mN) que dans les fibres avec MS (3,4 ± 0,7 mN, p 0,03) ou MR (4,6 ± 0,9 mN, p 0,04). 2.) Les valeurs de force pCa des fibres avec sténose et régurgitation de la valve mitrale ne différaient pas significativement à une seule étape de concentration en calcium entre elles (p 0,3). 3.) Les fibres avec MR ont développé significativement plus de force à presque toutes les étapes de concentration en calcium que celles avec MPS (p 0,02). 4.) Les fibres avec MS n'ont développé qu'une seule fois significativement plus de force par rapport aux fibres MPS : pCa 5.5 : 1,6 mN contre 0,3 mN, p 0,02. 5.) La sensibilité au calcium est similaire chez les patients atteints de MPS et de MR (pCa 4,5), mais différente chez les patients atteints de SEP (pCa 5).

Conclusion : Les patients atteints de MPS développent une force significativement inférieure à des concentrations de calcium similaires par rapport aux patients atteints d'une sténose ou d'une régurgitation de la valve mitrale. Nous suggérons que l'altération de l'appareil contractile due à l'accumulation de GAGs entraîne une hypertrophie ventriculaire gauche précoce et un dysfonctionnement diastolique limitant le remplissage ventriculaire. Cela s'oppose aux patients atteints d'une régurgitation de la valve mitrale avec surcharge volumique due à une fermeture incomplète de la valve.