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Abstrait

Exosomes dans le plasma des patientes atteintes d'un carcinome ovarien : biomarqueurs potentiels de la progression tumorale et de la réponse au traitement

Marta Szajnik, Magdalena Derbis, Michal Lach, Paulina Patalas, Marcin Michalak, Hanna Drzewiecka, Dariusz Szpurek, Andrzej Nowakowski, Marek Spaczynski, WÅ‚odzimierz Baranowski et Theresa L Whiteside

Contexte : Chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire (CVO), des exosomes libérés par les cellules tumorales sont présents dans le plasma et pourraient être impliqués dans la progression tumorale. Cette étude examine l'association entre la présence d'exosomes/la teneur en protéines dans le plasma des patientes atteintes de CVO et l'évolution de la maladie, la réponse au traitement standard et/ou la résistance tumorale aux traitements chez les patientes étudiées au moment du diagnostic et également en série pendant et après le traitement.

Plan et méthodes : Les exosomes ont été purifiés à partir du plasma de patients atteints d'OvCa (n = 22), de patients atteints de tumeurs bénignes (n = 10) ou de témoins sains (n ​​= 10) par ultracentrifugation. Les exosomes ont été visualisés par microscopie électronique à balayage. Leur teneur en protéines a été mesurée. La présence de MAGE 3/6 et de TGF-β1 dans les exosomes a été évaluée par Western blot.

Résultats : Le plasma des patients OvCa contenait des taux plus élevés de protéines exosomales (p<0,05) par rapport à ceux isolés du plasma des patients atteints de tumeurs bénignes ou de NC. Les exosomes isolés du plasma des patients OvCa contenaient TGF-β1 et MAGE3/6, qui distinguaient les patients OvCa de ceux atteints de tumeurs bénignes et de NC. Des taux élevés de protéines des exosomes ont été observés chez les patients nouvellement diagnostiqués ; cependant, dans les stades avancés des patients OvCa, la teneur en protéines des exosomes isolés était significativement plus élevée que celle des stades précoces. Les taux d'exosomes ont changé de manière variable pendant/après la chimiothérapie, et les corrélations entre les changements des taux de protéines exosomales et les données cliniques ont suggéré que la teneur en protéines des exosomes pourrait être utile pour prédire les réponses au traitement et le pronostic chez les patients OvCa.

Conclusion : L’analyse des niveaux d’exosomes plasmatiques offre une nouvelle approche pour le diagnostic et le suivi de la réponse aux thérapies chez les patients atteints d’OvCa.