Cardiologie clinique et expérimentale
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Abstrait

Évaluation de la pharmacocinétique et de la biodisponibilité de doses plus élevées de tocotriénols chez des humains en bonne santé et nourris

Asaf A Qureshi*, Dilshad A Khan, Neerupma Silswal, Shahid Saleem et Nilofer Qureshi

Contexte : Les tocotriénols sont connus pour abaisser les paramètres lipidiques sériques en dessous de 500 mg/j, tout en les augmentant à une dose plus élevée de 750 mg/j. Le δ-tocotriénol a une nouvelle propriété inflammatoire d'inhibition et d'activation dépendantes de la concentration. Par conséquent, la propriété d'inhibition (anti-inflammatoire) des tocotriénols à faibles doses est utile pour les maladies cardiovasculaires, tandis que la propriété d'activation (pro-inflammatoire) à haute dose s'avère efficace pour le traitement de divers types de cancer. Nous avons récemment décrit la biodisponibilité plasmatique de doses de 125 mg/j, 250 mg/j et 500 mg/j de δ-tocotriénol chez des sujets sains nourris, qui ont montré des augmentations dépendantes de la dose de l'aire sous la courbe (ASC) et de la concentration maximale (Cmax). Par conséquent, dans l'étude actuelle, des doses plus élevées de tocotriénols ont été utilisées pour analyser son effet sur les paramètres pharmacocinétiques plasmatiques.

Objectifs : Évaluer la sécurité et la biodisponibilité de doses plus élevées (750 mg et 1000 mg) de tocotriénols à base de rocou chez des sujets sains nourris. Les quatre isomères (α-, β-, γ-, δ-) des tocotriénols (tocotriénols et tocophérols) présents dans le plasma des sujets ont été quantifiés et analysés pour divers paramètres pharmacocinétiques.

Conception de l'étude : Une étude ouverte randomisée a été réalisée pour analyser la pharmacocinétique et la biodisponibilité du δ-tocotriénol chez 6 sujets sains nourris. Tous les sujets (3/dose) ont été assignés aléatoirement à une dose de 750 mg ou 1000 mg. Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles de 0, 1, 2, 4, 6, 8 h et tous les isomères d'α-,β-,γ-,δ-tocotriénols et de tocophérols dans le plasma ont été quantifiés par HPLC.

Résultats : L'administration orale de 750 et 1 000 mg/j de tocotriénols a entraîné des augmentations dose-dépendantes des concentrations plasmatiques (ng/ml) AUCt0 - t8 6 621, 7 450 ; AUCt0 - ∞ 8 688, 9 633 ; AUMC t0 - ∞ 52 497, 57 199 ; MRT 6,04, 5,93 ; Cmax 1 444, 1 592 (P < 0,05), respectivement, de l'isomère δ-tocotriénol. De plus, les deux doses ont également entraîné des concentrations plasmatiques de Tmax de 3,33 à 4 h ; de demi-vie d'élimination (t1/2 h) de 2,74, 2,68 ; de temps de clairance (Cl-T, l/h) de 0,086, 0,078 ; volume de distribution (Vd/f, mg/h) 0,34, 0,30 ; et constante de vitesse d'élimination (ke ; h-1) 0,25, 0,17, respectivement de l'isomère δ-tocotriénol. Des résultats similaires de ces paramètres ont été rapportés pour le γ-tocotriénol, le β-tocotriénol, l'α-tocotriénol, le δ-tocophérol, le γ-tocophérol et le β-tocophérol, à l'exception de l'α-tocophérol.

Conclusions : Cette étude a décrit la pharmacocinétique en utilisant des doses plus élevées de 750 mg/j et 1000 mg/j de δ-tocotriénol. Ces résultats ont confirmé les résultats antérieurs selon lesquels le Tmax était de 3 à 4 heures pour tous les isomères de tocotriénols et de tocophérols, à l'exception de l'α-tocophérol (6 heures). Ces doses plus élevées de tocotriénols se sont avérées sûres chez l'homme et pourraient être utiles pour le traitement de divers types de cancer, du diabète et de la maladie d'Alzheimer.