Journal d'ophtalmologie clinique et expérimentale
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Abstrait

Évaluation des thérapies potentielles dans un modèle murin de dégénérescence rétinienne focale avec lésions de type dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA)

Nicholas Popp, Xi K. Chu, Defen Shen, Jingsheng Tuo et Chi-Chao Chan

Bien que la souris ne possède pas de macula leutea, sa neurorétine et son épithélium pigmentaire rétinien (RPE) peuvent développer des lésions imitant certaines caractéristiques de la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA). Les différences entre la souris doublement déficiente en Ccl2 et Cx3cr1 sur fond Crb1 ^{rd 8} (rd8) (DKO ^rd8 ) et la souris Crb1 ^rd8 dans la pathologie des photorécepteurs et de l'EPR, ainsi que dans le contenu oculaire A2E et les réponses immunitaires, montrent que DKO ^rd8 récapitule certaines caractéristiques de type DMLA humaine en plus de la dystrophie/dégénérescence rétinienne ^rd8 . Différentes interventions thérapeutiques se sont avérées efficaces sur les caractéristiques de type DMLA des souris DKOrd8. Français L'utilisation du modèle DKO ^rd8 et de souris C57BL/6N (type sauvage, WT) comme groupe témoin (4 groupes) pour tester des traitements tels qu'un régime alimentaire riche en acides gras polyinsaturés oméga-3 (n-3) a, par exemple, montré l'effet bénéfique du n-3 sur les lésions de type DMLA par l'action anti-inflammatoire de l'acide docosahexaénoïque (DHA) et de l'acide eicosapentaénoïque (EPA). L'utilisation de l'autocontrôle chez la souris DKOrd8 en traitant un œil et en utilisant l'œil controlatéral comme témoin pour la même souris permet de réaliser des expériences interventionnelles appropriées et d'évaluer divers nouveaux agents thérapeutiques. Trois exemples seront brièvement présentés et discutés : (1) la protéine recombinante du gène 6 inductible par le facteur de nécrose tumorale (TSG-6) arrête les lésions de type DMLA via la modulation de l'expression des gènes immunologiques oculaires, par exemple, Il-17a ; (2) le virus adéno-associé codant pour sIL-17R (AAV2.sIL17R) stabilise les lésions de type DMLA ; et (3) le facteur dérivé de l'épithélium pigmentaire (PEDF) améliore les lésions de DMLA par ses rôles anti-inflammatoire, anti-apoptotique et neuroprotecteur. Par conséquent, le modèle murin DKO ^rd8 peut être utile et approprié pour le criblage de composés thérapeutiques dans la prise en charge de la DMLA humaine.