Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

L'activation de l'inflammasome induite par le stress du RE contribue à l'inflammation hépatique et à la stéatose

Jinyu Zhang, Kezhong Zhang, Zihai Li et Beichu Guo

Le stress du réticulum endoplasmique (RE) fonctionne comme un mécanisme de repliement des protéines et de contrôle de la qualité pour maintenir l'homéostasie cellulaire. De nouvelles preuves indiquent que le stress du RE est également impliqué dans les maladies métaboliques et inflammatoires. Cependant, le lien entre le stress du RE et l'inflammation reste mal caractérisé. Dans cette étude, nous avons démontré que l'activation de l'inflammasome induite par le stress du RE joue un rôle essentiel dans la pathogenèse de la stéatose hépatique. En utilisant des modèles animaux de stéatose hépatique induite par des agents génétiques et pharmacologiques, nous avons découvert que la stéatose hépatique était associée à l'activation de l'inflammasome et au stress du RE. Nos résultats montrent que l'ablation de la caspase-1 a atténué l'inflammation et les lésions hépatiques. Les tissus hépatiques des souris KO caspase-1 présentaient une production significativement réduite d'IL-1β dans des conditions de stress du RE. Nous avons également découvert que le stress du RE favorisait l'activation de l'inflammasome et le traitement de l'IL-1β dans les hépatocytes et les cellules de Kupffer/macrophages. De plus, l'absence de caspase-1 améliorait la mort cellulaire ou la pyropoptose des hépatocytes induite par le stress du RE. Pris ensemble, nos résultats suggèrent que l'activation de l'inflammasome induite par le stress du RE et la production d'IL-1β génèrent une boucle de rétroaction positive pour amplifier la réponse inflammatoire, conduisant finalement à une stéatose et à des lésions hépatiques.