Journal des antiviraux et des antirétroviraux
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Abstrait

Peptides antimicrobiens cationiques conçus contenant des motifs d'interaction avec le cholestérol pour cibler les enveloppes virales

Mary L Hasek, Jonathan D Steckbeck, Berthony Deslouches, Jodi K Craigo et Ronald C Montelaro

Au cours des dernières décennies, des efforts ont été faits pour concevoir rationnellement des peptides antimicrobiens (AMP) destinés à être utilisés comme thérapies antimicrobiennes alternatives. Le peptide antimicrobien cationique (eCAP) WLBU2 est un peptide de 24 résidus composé d'arginine, de tryptophane et de valine séquencé par ordinateur pour former une hélice amphipathique optimisée. L'activité antimicrobienne de WLBU2 devrait transpirer par l'interaction du peptide avec les membranes lipidiques conduisant à la rupture de la bicouche. L'activité antibactérienne de WLBU2 a été démontrée contre une large gamme de bactéries Gram-positives et Gram-négatives résistantes aux antibiotiques. Il a été démontré que les peptides antimicrobiens naturels inactivent les virus enveloppés, bien qu'à des concentrations de peptides plus élevées que celles requises pour tuer les bactéries. Bien que les enveloppes virales n'aient pas la même charge de surface négative présumée être la base de l'activité antibactérienne de WLBU2, la plupart des membranes virales des mammifères sont enrichies en cholestérol par rapport aux cellules hôtes. Sur la base de cette caractéristique structurelle, le peptide WLBU2 a été modifié par l'ajout de motifs de consensus d'acides aminés de reconnaissance du cholestérol (CRAC) pour augmenter l'activité antivirale contre les virus enveloppés de mammifères. Les peptides WLBU2 modifiés par CRAC ont été testés contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), la grippe A et le virus de la dengue (DENV) pour évaluer l'activité antivirale contre les virus présentant des niveaux d'exposition aux lipides de surface nettement différents et contre les cellules de mammifères pour évaluer la cytotoxicité potentielle. L'activité antivirale a été renforcée par le motif CRAC et a démontré la plus grande efficacité contre le DENV et la plus faible contre le VIH, inversement au niveau d'exposition de la membrane de surface. Ces études révèlent pour la première fois une gamme inattendue d'activité de peptides modifiés contre un large groupe de virus cibles différents avec des compositions de membranes très différentes et indiquent la capacité de la modification du motif CRAC à améliorer l'activité antivirale.