Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

Les tétrapyrroles endogènes influencent les réponses des leucocytes au lipopolysaccharide dans le sang humain : preuves précliniques démontrant le potentiel anti-inflammatoire de la biliverdine

Kavita Bisht, Jens Tampe, Cecilia Shing, Bhavisha Bakrania, James Winearls, John Fraser, Karl-Heinz Wagner et Andrew C. Bulmer

Le sepsis est associé à une fonction immunitaire anormale de l'hôte en réponse à l'exposition à des agents pathogènes, notamment à l'endotoxine (lipopolysaccharide ; LPS). Les cytokines jouent un rôle crucial dans l'induction et la résolution de l'inflammation dans le sepsis. Par conséquent, l'objectif principal de cette étude était d'étudier les effets des tétrapyrroles endogènes, notamment la biliverdine (BV) et la bilirubine non conjuguée (UCB) sur les cytokines induites par le LPS dans le sang humain. La biliverdine et l'UCB sont des sous-produits du catabolisme de l'hème et ont de puissants effets cytoprotecteurs, antioxydants et anti-inflammatoires. Dans la présente étude, du sang humain total supplémenté en BV et sans a été incubé en présence ou en absence de LPS pendant 4 et 8 heures. Par la suite, le sang total a été analysé pour l'expression génétique et protéique des cytokines, notamment IL-1β, IL-6, TNF, IFN-γ, IL-1Ra et IL-8. Français La biliverdine (50 μM) a diminué de manière significative l'expression génétique médiée par le LPS de l'IL-1β, de l'IL-6, de l'IFN-γ, de l'IL-1Ra et de l'IL-8 ( P < 0,05). De plus, la BV a diminué de manière significative la sécrétion induite par le LPS de l'IL-1β et de l'IL-8 ( P < 0,05). Des échantillons de sérum de sujets humains et de rats Gunn de type sauvage et hyperbilirubinémiques ont également été utilisés pour évaluer la relation entre la bilirubine circulante et l'expression/production de cytokines. Des corrélations positives significatives entre les concentrations initiales d'UCB dans le sang humain et l'expression génétique médiée par le LPS de l'IL-1β (R = 0,929), de l'IFN-γ (R = 0,809), de l'IL-1Ra (R = 0,786) et de l'IL-8 (R = 0,857) ont été observées dans les échantillons de sang (tous P < 0,05). Ces données ont été confirmées par une augmentation des concentrations initiales d'IL-1β chez les rats Gunn hyperbilirubinémiques ( P < 0,05). Des échantillons de sang ont également été étudiés pour l'expression du récepteur du complément-5 (C5aR). La stimulation du sang avec du LPS a diminué l'expression génique du C5aR (P < 0,05). Le traitement du sang avec BV seul et en présence de LPS a eu tendance à diminuer l'expression du C5aR ( P = 0,08). Ces données indiquent que BV supplémenté inhibe la réponse ex vivo du sang humain au LPS. Étonnamment, cependant, l'UCB de base était associée à une réponse inflammatoire accrue au LPS. Il s'agit de la première étude à explorer les effets de BV dans un modèle humain préclinique d'inflammation et suggère que BV pourrait représenter une cible anti-inflammatoire pour la prévention de l'inflammation médiée par LPS in vivo .