Journal international de médecine physique et de réadaptation
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Abstrait

Utilisation du système CRISPR-Cas pour la recherche sur l'hématopoïèse clonale

Hayato Ogawa, Soichi Sano*, Kenneth Walsh*

L'hématopoïèse clonale est un état dans lequel une fraction substantielle des cellules souches hématopoïétiques acquièrent des mutations dans des gènes pilotes spécifiques et se développent en l'absence d'une hémopathie maligne manifeste. Des études cliniques récentes ont montré que l'hématopoïèse clonale augmente la probabilité d'hémopathie maligne et de maladie cardiovasculaire. Alors que les études cliniques ont identifié d'innombrables gènes pilotes candidats associés à l'hématopoïèse clonale, des études expérimentales sont nécessaires pour évaluer les relations causales et mécanistes avec les processus pathologiques. Cette tâche est techniquement difficile et coûteuse à réaliser avec des souris génétiquement modifiées traditionnelles. La polyvalence et la programmabilité du système CRISPR-Cas permettent aux chercheurs d'évaluer la pathogénèse de chaque mutation dans des systèmes expérimentaux. Les perfectionnements techniques ont permis l'édition de gènes d'une manière spécifique au type de cellule et à une résolution d'une seule paire de bases. Nous résumons ici les stratégies pour appliquer le système CRISPR-Cas aux études expérimentales de l'hématopoïèse clonale et les préoccupations qui devraient être prises en compte.