Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

Mycobacterium tuberculosis induit l'expansion des lymphocytes T CD4 positifs à Foxp3 avec un profil régulateur chez des sujets sains non sensibilisés à la tuberculine : implications pour une immunisation efficace contre la tuberculose

Christina S Hirsch, Roxana Rojas, Mianda Wu et Zahra Toossi

Objectif : L'infection par MTB ou l'exposition aux constituants de MTB est associée à une stimulation microbienne intense du système immunitaire, par l'intermédiaire des composants antigéniques et TLR, et à l'induction d'un milieu riche en cytokines pro-inflammatoires/anti-inflammatoires. Nous avons abordé ici la base de l'expansion des lymphocytes T régulateurs induits (iT-reg) en réponse à la stimulation de MTB, en l'absence de réactivité antigénique préalable des lymphocytes T.
Méthodes : Les PBMC de sujets témoins TST négatifs et TST positifs non infectés par le VIH-1 ont été stimulés par le lysat virulent MTB H37Rv (L), une préparation de MTB à la presse française qui comprend tous les composants bactériens. Le phénotype de l'iT-reg induit par MTB H37RvL a été évalué par immunocoloration et cytométrie de flux. La capacité fonctionnelle de l'iT-reg a été évaluée par l'incorporation de ³ H-thymidine et la production d'IFNγ de lymphocytes T non adhérents (NAC) en présence ou en absence d'iT-reg dans les surnageants de culture correspondants en réponse à la stimulation du TCR. Français La PCR en temps réel a été utilisée pour évaluer l'expression de l'ARNm d'IDO et de FoxP3.
Résultats : La capacité de MTB H37RvL à induire des lymphocytes T CD4 ⁺ CD25 ^hi+ Foxp3 ⁺ dans les PBMC des sujets négatifs au TST était robuste (p < 0,001), et en fait comparable à l'induction d'iT-reg dans les PBMC des sujets positifs au TST. Les T-reg CD4 ⁺ CD25 ^hi+ induits par MTB étaient positifs au TGFβ (p < 0,05). De plus, MTB H37RvL induit CD4 ⁺ CD25 ^hi+ Foxp3 ⁺ iT-reg a supprimé l'incorporation de ³ H-thymidine et la production d'IFNγ des lymphocytes T non adhérents (NAC) en réponse à la stimulation du TCR. L'induction d'iT-reg par MTB H37RvL était significativement plus forte (p < 0,01) que celle par les ligands TLR-2, TLR-4, TLR-9 ou la combinaison de tous les ligands TLR. L'expression de l'ARNm de l'indoleamine 2,3-didésoxygénase (IDO) induite par MTB H37RvL dans les monocytes (p < 0,001) et la co-culture avec l'inhibiteur de l'IDO, D-1MT, a diminué les fréquences de T-reg (p < 0,05). L'inhibition de TGFβ par siRNA a réduit l'expression de l'ARNm de Foxp3 dans les cellules T CD4 (p < 0,05).
Conclusion : Par conséquent, MTB et ses composants étendent l'iT-reg fonctionnel dans les cellules mononucléaires humaines de sujets non sensibilisés à MTB. De plus, l'expansion de l'iT-reg induite par MTB dépend de l'expression de TGFβ et d'IDO dans les phagocytes mononucléaires.