Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

Effets du tabagisme sur les mécanismes immunologiques et squelettiques impliqués dans la polyarthrite rhumatoïde et réponses de diverses thérapies biologiques pour la PR

Katherine L. Molnar-Kimber

Le tabagisme est considéré comme un facteur de risque majeur dans l'apparition de la polyarthrite rhumatoïde. Les fumeurs qui sont également porteurs de l'épitope partagé HLA-DR4 ont un risque plus élevé de développer une PR. Le tabagisme libère plus de 4000 composés qui affectent non seulement les systèmes cardiovasculaire et respiratoire, mais aussi la santé des os et des articulations. Les fumeurs ont un risque plus élevé de fractures osseuses, de développement d'ostéoporose et de dégénérescence des disques intervertébraux. Les fractures osseuses de la plupart des fumeurs guérissent plus lentement que celles de la plupart des témoins. Le tabagisme diminue également la densité minérale osseuse, augmente la production de cytokines pro-inflammatoires et augmente le risque de citrullination des protéines dans les poumons et peut-être dans les articulations. Les patients atteints de PR qui ont généré des anticorps contre les protéines cycliques citrullinées (CCP) ont un risque plus élevé d'érosions articulaires. Bien que les taux de réponse soient significativement plus élevés chez les patients non-fumeurs atteints de PR précoce que chez les patients non-fumeurs atteints de PR de longue date, les taux de réponse ne sont pas significativement améliorés chez les patients fumeurs atteints de PR précoce. Le tabagisme a diminué les taux de réponse aux anti-TNF. Des études supplémentaires ont montré que le tabagisme réduisait significativement le taux de réponse à l'infliximab, mais pas à l'étanercept ou à l'adalimumab chez les patients atteints de PR. Étant donné qu'un anti-TNF (infliximab) avait des taux de réponse significativement plus faibles dans une sous-population de patients atteints de PR (fumeurs versus non-fumeurs) que deux anti-TNF distincts, les critères de développement et d'approbation des biosimilaires pourraient nécessiter d'inclure des essais in vivo ainsi qu'une démonstration de l'activité contre la cible principale (par exemple, le TNFα). Bien que la recommandation la plus simple soit que les patients arrêtent de fumer, les recherches sur l'effet du tabagisme sur la réponse aux thérapies peuvent servir de modèle pour élucider l'effet d'autres contaminants environnementaux tels que la pollution de l'air sur la réponse au traitement des poussées chez les patients atteints de PR.