Journal de la leucémie
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Abstrait

Effets du resvératrol et de la vitamine C sur la capacité d'auto-renouvellement des progéniteurs blastiques dans les hémopathies malignes

Zhang Yi, Zhao Yan, Kazuma Miyahara, Mai Shimada, Ken-ichi Tanaka, Hiroyuki Hayashi, Noriko Ihara et Ikuo Murohashi

Bien qu'il ait été démontré qu'un grand nombre de composés phytochimiques inhibent la croissance des cellules leucémiques et cancéreuses, leurs effets sur la capacité d'auto-renouvellement (SR) des cellules souches/progénitrices malignes n'ont pas été examinés. Dans sept lignées cellulaires malignes hématologiques, dont U-937, Mo7e, K-562, HL-60, U-266, Raji et Daudi, la capacité SR des progéniteurs blastiques a été évaluée en mesurant les cellules clonogènes cumulatives en suspension, tandis que la division terminale des progéniteurs blastiques a été évaluée par la formation de colonies blastiques (BCF) dans la méthylcellulose. Du resvératrol et de la vitamine C (Vit-C) avec des valeurs moyennes de CI50 de 41 et 514 μM pour inhiber le BCF ont été ajoutés deux fois par semaine aux cellules en suspension à long terme à 10 et 300 μM, respectivement. La vitamine C a induit une légère augmentation des taux de sénescence ou de nécrose, un arrêt marqué de la phase G2/M et une inhibition significative de l'activité de la télomérase dans deux, une et cinq lignées cellulaires, respectivement. Le resvératrol, mais pas la vitamine C, a induit un arrêt du cycle cellulaire et/ou des réponses au stress cellulaire telles que la sénescence, l'apoptose et la nécrose et a inhibé la SR dans les sept lignées cellulaires. Le resvératrol a induit de manière coordonnée un arrêt de la phase S et des réponses au stress cellulaire, a inhibé l'activité de la télomérase et a aboli la SR dans les cellules U-937, Mo7e et K-562. Le resvératrol a induit une augmentation marquée des niveaux de transcription de p21 et/ou p27 et des taux de sénescence dans les cellules U-937, K-562 et U-266. Pris ensemble, il a été démontré que le resvératrol exerce des actions multifactorielles et inhibe la SR, tandis que la vitamine C par inhibition de l'activité de la télomérase seule n'a pas affecté la SR.