Cardiologie clinique et expérimentale
Libre accès

Abstrait

Effets de l'injection intracoronaire de collagénase dans un modèle porcin : étude de détermination de la dose de sécurité

Azriel B. Osherov, Sang Yup Lim, Jagdish Butany, Beiping Qiang, Ronen Jaffe, Ilana Erlich et Bradley H. Strauss

Objectif : Les occlusions totales chroniques (OTC) restent un défi pour l'intervention coronarienne percutanée (ICP). Les premières études sur les injections de collagénase bactérienne dans les OTC artérielles expérimentales et les OTC coronaires humaines ont indiqué des effets très prometteurs pour faciliter le passage du fil-guide dans les cas d'échec antérieur. L'objectif de l'étude actuelle était d'évaluer les effets vasculaires et cardiaques des injections intracoronaires de collagénase dans un modèle porcin.

Méthodes : Des injections intracoronaires de collagénase ont été réalisées dans l'artère descendante antérieure gauche (LAD) de 21 porcs Yorkshire à l'aide d'un cathéter à ballonnet. Deux groupes ont été étudiés : 24 heures après l'injection (n = 14) et 30 jours après l'injection (n = 6). Pendant le gonflage du ballonnet, 8 ml d'une solution tamponnée au phosphate (PBS) contenant soit de la collagénase (plage de 50 à 3 200 μg) soit du PBS seul (témoin) ont été injectés. Après le sacrifice, les cœurs ont été photographiés immédiatement puis fixés dans du formol tamponné à 10 %. Les coupes myocardiques ont été colorées avec H&E et Movat.

Résultats : Un porc est décédé de manière aiguë suite à une dissection artérielle pendant le gonflage du ballon. Chez les porcs traités à la collagénase, des hémorragies épicardiques et myocardiques localisées étaient évidentes à 24 h dans la distribution LAD à des doses supérieures à 800 μg. L'étendue des hémorragies était liée à la dose et était généralement légère à des doses inférieures à 1 600 μg et modérée à des doses supérieures à 1 600 μg. À 30 jours, aucune preuve d'hémorragie n'était présente. Une fibrose myocardique légère, probablement due à une ischémie, était présente dans les groupes placebo et traitement. Les artères LAD endommagées par le ballon ont montré une légère hyperplasie intimale mais aucun effet spécifique lié à la collagénase.

Conclusions : Une seule injection intracoronaire d'une formulation de collagénase bactérienne dans des artères coronaires normales a provoqué des hémorragies épicardiques et myocardiques localisées, liées à la dose, qui ont été bien tolérées sans séquelles ultérieures.