Journal of Glycomics & Lipidomics
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Abstrait

Effet des polysaccharides fongiques comestibles sur l'amélioration de la protection vaccinale contre la grippe chez la souris

Minghua HU

Les polysaccharides fongiques ont montré un large spectre d'activités biologiques, notamment anti-inflammatoires, anti-oxydantes et améliorant l'immunité. Cependant, l'administration orale de polysaccharides fongiques pour rendre le vaccin conventionnel contre le virus de la grippe a été rarement rapportée. Ici, nous avons étudié le potentiel des polysaccharides fongiques améliorant l'efficacité du vaccin contre la grippe dans un modèle de souris. Les souris ont été immunisées avec un vaccin antigrippal inactivé H1N1 (A/PR8/1934) combiné à des polysaccharides oraux lentinane, tremellan, pachymarane et un mélange des trois. Les résultats ont montré que les souris des groupes polysaccharides/vaccin présentaient une morbidité réduite, une meilleure clairance virale et récupéraient plus rapidement que les souris recevant le vaccin conventionnel uniquement après l'infection. Cet effet pourrait être attribué aux niveaux accrus d'anticorps sériques IgG spécifiques du virus et aux niveaux réduits de cytokine inflammatoire IFN-γ dans le tissu pulmonaire. Nos résultats suggèrent que la prise orale de polysaccharides fongiques pourrait être utile pour améliorer l'efficacité des vaccins antigrippaux inactifs conventionnels.

Les virus de la grippe sont une cause majeure d'infections des voies respiratoires chez les animaux (Chothe et al., 2017 ; Yeo et al., 2017). La vaccination est reconnue comme l'une des interventions les plus efficaces pour réduire l'impact des pandémies de grippe (Castilla et al., 2013 ; Ferguson et al., 2006 ; Partridge et Kieny, 2010). Bien que les vaccins contre la grippe soient utilisés depuis des décennies, de nombreuses personnes immunisées ont quand même été infectées par le virus et les corrélats potentiels de protection induits par ces vaccins font encore l'objet de discussions (Fichera, Felnerova, Mischler, Viret et Glueck, 2009 ; Leroux-Roels et al., 2007 ; Lin et al., 2006 ; Nichol et Treanor, 2006 ; Trombetta et Montomoli, 2016). L’amélioration de l’efficacité du vaccin antigrippal inactif conventionnel reste un défi majeur dans la prévention de la grippe.

Au fil des ans, les polysaccharides fongiques ont été explorés pour leur large spectre d'activités biologiques qui varient en fonction des sources à partir desquelles ils ont été isolés. Les polysaccharides de  Hohenbuehelia serotina  et  de Tremella aurantialba  possédaient une activité antioxydante (Du et al., 2015 ; Li et Wang, 2016). On a découvert que le lentinane et le pachymarane avaient des activités immunostimulantes et exerçaient un effet inhibiteur indirect sur les cellules cancéreuses (Hamuro, Maeda, Arai,

Français Fukuoka et Chihara, 1971 ; Wasser, 2002 ; Wei, Hu, Chen et Wei, 2011).  Il a été rapporté que les polysaccharides de Tremella  atténuent la septicémie en inhibant les cellules T régulatrices élevées CD4 ⁺ CD25 anormales chez la souris (Shi et al., 2014). Un prétraitement intranasal avec des polysaccharides de ginseng ou du lentinane pourrait induire des effets protecteurs sur le virus de la grippe (Irinoda, Masihi, Chihara, Kaneko et Katori, 1992 ; Yoo et al., 2012). Cependant, l'administration orale de polysaccharides fongiques pour lutter contre la grippe a rarement été rapportée. En revanche, si elle est efficace, l'ingestion des polysaccharides serait plus facilement acceptée et plus pratique à appliquer que l'administration intranasale. À notre connaissance, peu d'études sur le trémellan et le pachymaran pour améliorer les effets du vaccin contre la grippe ont été rapportées. Dans cette étude, nous avons mené des études sur un modèle murin pour étudier les effets du lentinane, du trémellan, du pachymaran et d'un mélange des trois administrés par voie orale sur la modulation de l'efficacité du vaccin inactivé contre la grippe A/PR8 (H1N1). Il est intéressant de noter que ces polysaccharides fongiques pourraient améliorer la réponse des anticorps spécifiques au virus et renforcer l'effet protecteur du vaccin inactivé contre la grippe dans leur résistance à la contamination virale.

Les souris prétraitées avec des polysaccharides suivis d'une vaccination PR8 et celles recevant uniquement le vaccin contre la grippe ont été confrontées au virus de la grippe. Le 7e jour après l'infection, les souris ( n  = 8) ayant reçu une immunisation factice ont commencé à mourir, et cinq des huit souris sont mortes dans les 2 semaines (avec la vaccination PR8, une des huit souris est morte le 10e jour après l'infection). Cependant, tous les groupes prétraités avec des polysaccharides, qu'il s'agisse de polysaccharides individuels ou d'un mélange des trois polysaccharides, suivis de la vaccination, ont survécu tout au long de notre analyse.

Le poids corporel des souris est un autre paramètre important pour évaluer l'état de santé général après une infection virale. Le poids corporel des souris du groupe témoin a diminué de manière significative après l'infection. Le groupe vacciné uniquement a montré une légère perte de poids. Néanmoins, les souris prétraitées avec des polysaccharides en association avec le vaccin ont conservé leur poids corporel tout au long de l'étude, ce qui est nettement mieux que celui observé dans le groupe vacciné uniquement.

Le poids corporel des souris du groupe mixte polysaccharides/vaccin a en fait augmenté au cours de notre période d'enquête (par conséquent, les souris recevant à la fois des polysaccharides fongiques et la vaccination présentaient une gravité moindre de la maladie, ce qui met en évidence l'action synergique de ces polysaccharides pour renforcer l'effet protecteur du vaccin contre la grippe contre l'infection grippale).

Le poids du poumon, qui reflète l'étendue des lésions pulmonaires causées par l'infection virale, a été mesuré après l'infection virale. L'indice pulmonaire du groupe témoin a commencé à augmenter le 3e jour après l'infection et a atteint 15 (mg/g) le 6e jour et est resté élevé par la suite. Le groupe vacciné a montré une augmentation significative de l'indice pulmonaire le 6e jour, puis une réduction le 14e jour. Cependant, il n'y a pas eu d'augmentation de l'indice pulmonaire lorsque les souris ont été prétraitées avec des polysaccharides et un vaccin. Cette découverte indique que les polysaccharides testés offrent une meilleure protection pulmonaire lorsqu'ils sont utilisés en combinaison avec les vaccins, probablement en réduisant la charge virale ou en rendant l'hôte résistant aux lésions pulmonaires induites par le virus.

Biographie

Minghua Hu est ingénieure en chef de la recherche et du développement chez Infinitus (China) Company Ltd, une société spécialisée dans les plantations de plantes médicinales chinoises, la recherche et le développement, la production, la vente et le service après-vente de produits de santé de la médecine traditionnelle chinoise. Elle est également l'un des principaux membres du laboratoire commun de recherche sur les polysaccharides à base de plantes chinoises de l'Académie chinoise des sciences, de l'Institut de médecine de Shanghai et d'Infinitus. Elle a publié plus de 20 articles dans des revues réputées