ISSN: 2155-9899
Gomathinayagam Sinnathamby, Jennifer Zerfass, Julie Hafner, Peter Block, Zacharie Nickens, Amy Hobeika, Angeles Alvarez Secord, H. Kim Lyerly, Michael A. Morse et Ramila Philip
La sélection d'antigènes appropriés, de préférence des cibles pour la réponse immunitaire à médiation cellulaire et humorale, est une étape cruciale dans le développement de vaccins contre le cancer. Les protéines de surface cellulaire qui sont surexprimées dans les cellules cancéreuses constituent ainsi une classe d'antigènes très intéressante qui peut être ciblée pour une immunothérapie efficace contre le cancer. Dans ce but, nous avons caractérisé la pertinence du récepteur du domaine discoïdin épithélial 1 (EDDR1) pour de telles thérapies ciblées. EDDR1, une protéine exprimée par la membrane associée à l'adhésion, est récemment apparue comme une nouvelle cible thérapeutique dans plusieurs types de tumeurs. Dans la présente étude, nous avons analysé le profil d'expression d'EDDR1 dans une variété de cellules normales et cancéreuses d'origine humaine par cytométrie de flux ainsi que par immunohistochimie. L'EDDR1 s'est avéré être abondamment exprimé à la surface des cellules cancéreuses de l'ovaire, de la prostate et du sein, mais pas sur leurs homologues normales, ce qui en fait un candidat approprié pour une thérapie à médiation par anticorps. De plus, un épitope restreint à l'antigène leucocytaire humain (HLA) A2 dérivé de l'EDDR1 a été efficacement présenté par diverses cellules cancéreuses aux cellules T spécifiques de l'épitope EDDR1. Collectivement, nos données démontrent que l'EDDR1 pourrait être un antigène cible potentiel pour l'immunothérapie.