Journal de la leucémie
Libre accès
ISSN: 2329-6917
ISSN: 2329-6917
Nassima Messali, Pierre Genin et Robert Weil
La réponse immunitaire adaptative est initiée lorsque des molécules microbiennes ou tumorales spécifiques sont reconnues par des récepteurs antigéniques présents à la surface des lymphocytes. L'engagement de ces immunorécepteurs induit des cascades de signalisation qui activent finalement les facteurs de transcription NF-κB (Nuclear Factor-κB) et NFAT (nuclear factor of enabled T-cells) responsables de l'établissement de programmes d'expression génétique contrôlant la stimulation, la prolifération et la survie des lymphocytes activés. Le clonage des produits de trois événements de translocation distincts trouvés dans le lymphome du tissu lymphoïde associé aux muqueuses (lymphome MALT) a conduit à l'identification et à la caractérisation d'un nouveau complexe activateur de NF-κB suite à une stimulation antigénique composé des protéines ARMA1, BCL10 et MALT1 et appelé complexe CBM. Depuis l'identification de ce complexe, d'autres composants régulateurs ont été découverts qui améliorent considérablement notre compréhension de ces voies de signalisation. Il est intéressant de noter que l'activité du complexe CBM n'est pas seulement altérée dans les lymphomes MALT mais aussi dans un sous-type de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) de type B activé (ABC). Dans cette revue, nous avons décrit les principaux acteurs impliqués dans l'activation du NF-κB induite par l'antigène et avons abordé les avancées récentes dans les mécanismes moléculaires responsables de la régulation des composants du complexe CBM. La compréhension de ces mécanismes est essentielle pour élucider le rôle de ce réseau de signalisation NF-κB dans les conditions normales et pathologiques et nous avons décrit comment la dérégulation de ce réseau conduit à l'activation incontrôlée du NF-κB et au développement de deux sous-types particuliers de lymphomes humains à cellules B : les lymphomes MALT et DLBCL.