Chimiothérapie : Libre accès
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Abstrait

La régulation négative de PER2 augmente l'apoptose des gliomes après irradiation aux rayons X

Lei Yin, Wenbin Liu, Hechun Xia, Xiaoxiong Jia et David Leavesley

Period2 (PER2), un gène circadien essentiel, non seulement module le rythme circadien, mais peut également jouer un rôle important dans d'autres processus biologiques, notamment les voies impliquées dans la prolifération et l'apoptose des cellules tumorales. Dans cette étude, nous avons étudié le mécanisme par lequel l'expression régulée à la baisse de PER2 favorise l'apoptose des cellules U343 de gliome humain TP53 de type sauvage exposées aux rayons X. Les cellules U343 ont été irradiées avec une irradiation aux rayons X de 6 mV 10 Gy après infection par un lentivirus shRNA pour réduire l'expression de PER2, puis analysées par plusieurs méthodes telles que l'analyse SCGE, la cytométrie de flux, la RT-PCR et le transfert Western. Par rapport aux témoins, les cellules U343 exprimant de faibles niveaux de PER2 ont montré de graves dommages à l'ADN lorsqu'elles ont été exposées à une irradiation aux rayons X dans l'analyse SCGE (P < 0,05) et des taux de mortalité plus élevés dans le test de cytométrie de flux (P < 0,05). L'analyse par RT-PCR et Western blot a révélé une diminution de l'expression d'ATM et de TP53, qui régulent les dommages et la réparation de l'ADN via la voie ATM-TP53, et une augmentation de l'expression de C-MYC, qui est liée à l'apoptose cellulaire. Ainsi, nos recherches suggèrent que PER2 pourrait jouer un rôle important dans la radiothérapie tumorale, ce qui est attribuable à une signalisation ATM-TP53 améliorée et à des processus pro-apoptotiques. Ces résultats fournissent une nouvelle cible pour le traitement clinique du gliome et une base fiable pour la thérapie post-radiothérapie et la thérapie génique pour le gliome et d'autres cancers.