Journal d'immunologie clinique et cellulaire
Libre accès
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Malabendu Jana et Kalipada Pahan
La sclérose en plaques (SEP) est une maladie démyélinisante auto-immune chronique du système nerveux central (SNC) dont l'étiologie est inconnue. Plusieurs études ont montré que la démyélinisation dans la SEP est causée par des médiateurs pro-inflammatoires et l'oxyde nitrique (NO), qui est libéré par les infiltrats périvasculaires et/ou les cellules gliales activées. Le NO endogène libéré par la microglie et les astrocytes et le NO généré par des donneurs de NO exogènes sont connus pour induire la mort des oligodendrocytes. Cependant, le mécanisme moléculaire de la mort des oligodendrocytes est mal compris. Nous explorons ici le rôle du NO dans la modulation de l'expression des gènes spécifiques de la myéline qui conduisent à la mort des oligodendrocytes. Nous avons étudié l'effet du NO sur l'expression de la protéine basique de la myéline (MBP), de la 2',3'-nucléotide cyclique 3'-phosphodiestérase (CNPase), de la glycoprotéine oligodendrocyte de la myéline (MOG) et de la protéine protéolipidique (PLP) dans les oligodendrocytes primaires humains. La combinaison d'IFN-γ et de lipopolysaccharide bactérien (LPS) ou d'ARN double brin sous forme de polyIC a induit la production de NO et diminué l'expression du gène de la myéline dans les cultures gliales mixtes fœtales humaines. Un piégeur de NO (PTIO) ou un inhibiteur de la synthase d'oxyde nitrique inductible (L-NIL) a abrogé la suppression des gènes de la myéline médiée par (LPS+IFN-γ) et polyIC dans les cellules gliales mixtes humaines. Le rôle du NO a été corroboré par l'inhibition de l'expression du gène de la myéline dans les oligodendrocytes humains purifiés par plusieurs donneurs de NO, notamment SNP, NOC-7, SIN-1 et SNAP. Cette étude illustre un nouveau rôle biologique du NO dans la régulation négative de l'expression des gènes de la myéline précédant la mort des oligodendrocytes.