Journal des antiviraux et des antirétroviraux
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Abstrait

Dosage du fumarate de ténofovir disoproxil au cours de différentes modalités de traitement de suppléance rénale : une étude pharmacocinétique

Karolien Dams*, Philippe G Jorens, Jonas Weyler, Sven Francque, Thomas Vanwolleghem, David M Burger

Contexte et objectifs : Le fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) est un promédicament de l'inhibiteur de la transcriptase inverse des nucléotides acycliques ténofovir, indiqué dans le traitement de l'infection chronique par le virus de l'hépatite B. L'élimination du ténofovir se fait principalement par les reins. L'objectif de cette étude était d'évaluer la pharmacocinétique du ténofovir chez un sujet atteint d'insuffisance rénale sévère, soumis à différentes modalités de traitement de suppléance rénale, d'abord une hémofiltration veino-veineuse continue (HVCV) suivie d'une hémodialyse intermittente (IHD) et d'une ultrafiltration (UF) uniquement, afin de fournir des indications posologiques pour cette population de patients spécifique.

Plan d'étude : Des échantillons de sérum en série ont été prélevés avant l'administration du TDF et jusqu'à 72 heures après l'administration du TDF au cours d'une séance de CVVH, d'IHD et d'UF. Les concentrations sériques de ténofovir dans le sérum ont été analysées à l'aide d'une technique LC-MS/MS validée.

Résultats : Les concentrations sériques de ténofovir pendant l'hémodialyse virale étaient bien supérieures à la fenêtre thérapeutique acceptée de 0,05 à 0,30 mg/L. Les concentrations maximales étaient plus élevées et il fallait jusqu'à 44 heures pour ramener les concentrations à la fenêtre thérapeutique. Comme prévu, la clairance du ténofovir était plus lente pendant l'hémodialyse virale et absente pendant l'UF. 

Conclusion : Le fumarate de ténofovir disoproxil à 245 mg tous les quatre jours chez les sujets sous CVVH vise une exposition adéquate au ténofovir et peut être adopté comme intervalle de dosage approprié. Nos données démontrent l'adéquation d'une dose hebdomadaire pendant les séances d'IHD et l'absence de clairance pendant l'ultrafiltration. Ces deux observations sont utiles pour guider les patients vers un traitement antiviral de première intention pour une infection chronique par le VHB.