Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

Chimérisme du donneur, incompatibilité du ligand Kir et taux de cytokines (Tnfα, Il17, Gmcsf, l1β) et leur association avec le rejet du greffon chez les receveurs d'une transplantation hépatique

Rosa Ayala, Inmaculada Rapado, Antonio Perez, Silvia Grande, Alicia Arenas, Alvaro García Sesma, Jose Luis Vicario, Manuel Serrano, Jose Angel Martinez, Santiago Barrio, Carmelo Loinaz, Carlos Jimenez, Enrique Moreno et Joaquín Martinez-Lopez

Contexte : L'objectif de l'étude est de concevoir un modèle prédictif de rejet de greffe chez les receveurs de greffe hépatique basé sur la quantification du chimérisme du donneur (DC), l'étude fonctionnelle des cellules tueuses naturelles et les taux de cytokines.
Méthodes : Soixante-quatorze receveurs de greffe hépatique et leurs donneurs respectifs ont été étudiés, fournissant un total de 468 échantillons post-transplantation dans l'étude du chimérisme. Au total, 23 patients transplantés hépatiques et leurs donneurs respectifs ont participé au typage HLA et au génotypage KIR, au phénotypage et aux études de cytotoxicité. 62 receveurs de greffe hépatique ont été analysés dans cette étude des cytokines (62 échantillons de sérum pré-transplantation et 109 échantillons post-transplantation). L'étude du chimérisme a été réalisée par PCR quantitative en temps réel et 7 indels et 14 SNP ont été détectés avec des sondes TM. Une étude des sous-ensembles de cellules NK a été réalisée sur des échantillons frais par cytométrie de flux multiparamétrique (Becton Dickinson). Le génotypage KIR et le ligand KIR ont été analysés par PCR avec un kit de typage KIR (Milteny Biotec). Les tests de cytotoxicité ont été surveillés dans un test de libération d'europium-TDA conventionnel de 2 heures (Perkin-Elmer). Le kit Biorad « 17-plex sur une plate-forme luminex » a été utilisé pour la mesure des cytokines.
Résultats et conclusions : Des niveaux élevés de chimérisme au cours des premiers mois après la transplantation étaient liés à une probabilité plus faible de rejet. Un sous-ensemble de cellules NK brillantes CD56 semblait dominer la période post-transplantation précoce après la transplantation hépatique. Une tendance à une fréquence élevée de rejet de greffe a été observée dans les cas de mésappariements KIR-ligand. Les donneurs dépourvus de ligands C1 présentaient un risque accru de rejet aigu. Les taux de cytokines prédisaient les événements chez les receveurs de greffe hépatique : de faibles taux de TNFα dans les échantillons de receveurs pré-transplantation étaient associés à une rechute de la maladie hépatique et de faibles taux d'IL17 et de TNFα et des taux élevés de GMCSF et d'IL1β étaient associés à une faible survie sans rejet. Enfin, les niveaux d’IL6 ont montré un impact négatif sur la survie globale du receveur.