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Abstrait

Preuve directe d'une infection virale et d'altérations mitochondriales dans le cerveau des fœtus à haut risque de schizophrénie

Deuxième Mesa Castillo

Introduction: Il existe de plus en plus de preuves en faveur d'un début prénatal de la schizophrénie. Ces preuves indiquent que des facteurs environnementaux intra-utérins agissent spécifiquement au cours du deuxième trimestre de la grossesse et provoquent des lésions directes du cerveau du fœtus. La technologie actuelle disponible ne permet pas d'observer ce qui se passe au niveau cellulaire car le cerveau humain n'est pas exposé à une analyse directe à ce stade de la vie chez les sujets à haut risque de développer une schizophrénie. Méthodes. En 1977, nous avons commencé une recherche directe au microscope électronique du cerveau de fœtus à haut risque de mères schizophrènes afin de trouver des différences au niveau cellulaire par rapport aux témoins. Résultats. Dans ces études, nous avons observé dans les noyaux des neurones la présence de particules virales complètes et incomplètes qui réagissaient de manière positive avec des anticorps contre le virus de l'herpès simplex hominis de type I [HSV1] et des altérations mitochondriales.

Contexte : La schizophrénie s'accompagne souvent d'une inflammation systémique et d'une activation du système immunitaire à médiation cellulaire (CMI), comme le montrent les taux accrus de cytokines, de récepteurs de l'interleukine 2 (IL-2R), d'agonistes du récepteur de l'interleukine 1 (IL-1RA) (Lin et al., 1998 ; Maes et al., 2000 ; Miller et al., 2011 ; Zhang et al., 2004), de réactifs de phase aiguë tels que l'IL-1β, l'IL-6 et le facteur de croissance transformant (TGF)-β dans le plasma des sujets atteints de schizophrénie (Meyer, 2011, 2013–ce numéro ; Miller et al., 2011). Les cytokines peuvent être divisées en différentes catégories en fonction de leur rôle dans l'inflammation et de leur dérivation. Les cytokines pro-inflammatoires, telles que l’interleukine (IL)-1β, l’IL-6 et le facteur de nécrose tumorale (TNF)-α, sont synthétisées lors de l’activation du système immunitaire inné et sont responsables des réactions fébriles, de l’activation des phagocytes, de la perméabilité vasculaire et de la libération de médiateurs inflammatoires, qui sont tous essentiels à la réponse inflammatoire (Meyer, 2011, 2013–ce numéro). De nombreuses cytokines anti-inflammatoires, telles que l’IL-10 et le TGF-β1, agissent pour inhiber la production de cytokines pro-inflammatoires, et ces deux facteurs en particulier se sont avérés exercer un effet antihypoxique.

Méthode : des anomalies structurelles ont également été observées chez les descendants exposés à PolyI:C. Une prolifération anormale de cellules progénitrices corticales et une expression altérée de Pak6, un régulateur de la transcription des gènes, ont été observées dans le cortex cérébral chez les descendants de souris exposées à l'injection de PolyI:C (Soumiya et al., 2011). De plus, un développement altéré du cervelet (Shi et al., 2009) a été observé. D'autres groupes ont démontré des anomalies neuroanatomiques concordantes, telles que la ventriculomégalie, entre les descendants de rongeurs exposés à PolyI:C pendant la grossesse et les patients atteints de schizophrénie. Il a également été démontré que l'exposition prénatale à PolyI:C réduisait le nombre de cellules positives à la Reelin et à la Parvalbumin dans le cortex préfrontal médian après exposition aux doses E9 et E17 et dans la formation hippocampique et le gyrus denté après exposition à E9

Résultats: L'importance de ces résultats peut avoir des applications pratiques dans la prévention de la maladie, compte tenu de sa relation directe avec l'étiologie et la physiopathologie de la schizophrénie. Une étude des gamètes ou des cellules du liquide amniotique chez les femmes à risque d'avoir une descendance schizophrène est envisagée. Si l'on observe les mêmes altérations que celles observées précédemment dans les cellules du cerveau des fœtus étudiés, il faudrait envisager chez ces femmes à risque d'avoir une descendance schizophrène, une information préalable des résultats, l'interruption médicale volontaire de la grossesse ou un traitement précoce anti-virus HSV1 comme mesure préventive du développement ultérieur de la maladie.

Français Deuxième docteur en neurologie. Spécialiste en neurologie, il a travaillé pendant 10 ans à l'Institut de neurologie de La Havane, Cuba. Il a travaillé pendant 32 ans dans les études de microscopie électronique sur la schizophrénie. Il a reçu le prix international du Stanley Foundation Award Program et a été nommé par le comité professionnel pour travailler comme boursier au laboratoire d'études du système nerveux central, Institut national des maladies neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux, sous la direction du Dr Joseph Gibbs, pendant une période de 6 mois, Institut national de la santé, Bethesda, Maryland, Washington DC, États-Unis, le 5 juin 1990. Il est actuellement membre du conseil scientifique de l'hôpital psychiatrique de La Havane et donne des conférences aux résidents en psychiatrie.