Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

La diminution de la production d'IL-10 est associée à une altération de la polyvalence des monocytes dans la fièvre méditerranéenne familiale

Tigran K. Davtyan, Gagik S. Hakobyan, Samvel A. Avetisyan, Anna G. Sukiasyan et Yuri T. Aleksanyan

Objectif : La nature de l'état de sensibilité accrue aux endotoxines observé dans la fièvre méditerranéenne familiale (FMF) reste actuellement inconnue. Pour évaluer la possibilité que l'IL-10 joue un rôle dans la fixation du seuil inflammatoire, nous avons étudié la production d'IL-10 par les monocytes et les cellules dendritiques ainsi que l'induction de la tolérance aux endotoxines chez les patients atteints de FMF.
Méthodes : 46 patients FMF sans attaque ont été inclus dans cette étude. La production d'IL-10 par les monocytes et les cellules dendritiques stimulés par NLR ou TLRagonist a été dosée soit par ELISA classique, soit par cytométrie de flux. La polyvalence des monocytes a été étudiée en mesurant la production d'IL-10 et d'IL-1β après stimulation par des agents pro- et anti-inflammatoires, et après arrêt de la stimulation ou contre-stimulation supplémentaire. Français La tolérance aux endotoxines des monocytes et l'induction de tolérance croisée ont été dosées en mesurant la production d'IL-1β, IL-10, TNF-α et IFN-γ après préstimulation par des ligands NLR ou TLR et après re-stimulation par LPS.
Résultats : Chez les patients atteints de FMF, nous avons observé une régulation négative des cellules lymphoïdes du sang périphérique CD36+ circulantes mais pas des monocytes, produisant de manière constitutive de l'IL-10. La production d'IL-10 par les monocytes et les cellules dendritiques stimulés par les agonistes TLR et NLR diminue chez les patients atteints de FMF. Les monocytes isolés des patients atteints de FMF n'ont pas réussi à passer d'un état activé pro-inflammatoire à un phénotype anti-inflammatoire et produisent toujours de l'IL-1β mais pas de l'IL-10, ce qui entraîne une altération de la tolérance aux endotoxines et de l'induction de tolérance croisée. La production d'IL-10 et l'induction de la tolérance aux endotoxines par les monocytes et les cellules dendritiques ont été restaurées par le ligand NOD2 MDP et le traitement à la colchicine.
Conclusion : La production réduite d’IL-10 a été associée à une altération du réglage de la rétro-inhibition de la réponse inflammatoire et a provoqué une altération de la résolution de l’inflammation et de l’induction de la tolérance aux endotoxines.