Journal de signalisation cellulaire
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Abstrait

Différentes manières d'interagir entre les microARN et les programmes génétiques dans la spécification neuronale

Liting Sun, Yang Liu et Changgeng Peng

Le microARN (miARN) joue un rôle essentiel dans l'auto-renouvellement et la différenciation des cellules souches neurales ainsi que dans la prolifération et la spécification des progéniteurs neuronaux en régulant l'expression spatiale et/ou temporelle de ses cibles. Il est bien documenté que le modèle d'expression de gradient mutuellement exclusif ou opposé du miARN et de son gène cible diversifie les sous-types de neurones et spécifie même des propriétés fonctionnelles distinctes des neurones bilatéralement symétriques. Contrairement à ces mécanismes, nous avons récemment montré que le groupe miR-183-96-182 désactive différemment et en temps opportun le facteur de transcription co-exprimé SHOX2 dans le pool de progéniteurs pour générer deux sous-types de neurones mécanorécepteurs à bas seuil (LTMR), la fermeture précoce de l'expression de SHOX2 favorisant le sort des neurones LTMR à adaptation lente Aβ (SA) et la fermeture tardive conduisant à l'identité des neurones LTMR Aδ. Cela indique que les tailles de population de ces deux neurones LTMR sont générées de manière inverse en fonction de l'abondance variable du groupe miR-183 dans le ganglion de la racine dorsale (DRG). Ce nouveau mécanisme de contrôle précis du temps mort de l'expression des gènes clés de spécification par des miRNA co-exprimés pour réguler à la fois le destin et la taille des populations de sous-types de neurones élargit notre compréhension de la manière dont divers neurones dérivés d'un même pool de progéniteurs sont spécifiés par un programme génétique régulé par les miRNA, et nous aidera potentiellement à différencier efficacement les cellules iPS humaines d'un certain type de cellules à des fins thérapeutiques ou pour créer des modèles de criblage de médicaments. Dans ce commentaire, nous discutons de nos récentes découvertes dans le contexte de la manière dont les miRNA interagissent avec les programmes génétiques de quatre manières différentes pour spécifier le destin des neurones, et proposons des orientations futures.