Journal d'immunologie clinique et cellulaire
Libre accès
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Xiaoqiang Qi, Samuel SK Lam, Dai Liu, Dae Young Kim, Lixin Ma, Lu Alleruzzo, Wei Chen, Tomas Hode, Carolyn J Henry, Jussuf Kaifi, Eric T Kimchi, Guangfu Li et Kevin F Staveley-O'Carroll
La manipulation du système immunitaire en vue du rejet de cancers établis est devenue la norme de soins chez certains patients. Nous proposons ici le développement d'un vaccin anticancéreux autologue in situ , inCVAX, pour le traitement du cancer hépatocellulaire (CHC). inCVAX est basé sur l'induction de la mort des cellules cancéreuses immunogènes locales combinée à une stimulation locale des cellules dendritiques par injection intratumorale de l'activateur immunitaire N-dihydro-galactochitosane (GC). Dans une première série d'expériences, des études cellulaires et moléculaires ont été réalisées pour étudier l'effet d'inCVAX sur l'activation immunitaire dans un modèle murin de HCC que nous avons précédemment développé. Une fois que de grandes tumeurs se sont formées chez la souris, la tumeur est exposée chirurgicalement et une fibre laser est insérée au centre d'une masse tumorale individuelle. À l'aide d'une pointe de diffusion de 10 mm, une irradiation laser de 1,5 W a été appliquée pour chauffer la tumeur à différentes durées (6 à 10 min) afin d'évaluer la tolérance de l'application photothermique à différentes températures. L'application du laser a été suivie d'une injection immédiate de GC, et chaque souris a reçu un traitement au laser et une injection de GC. L'ELISA a été utilisée pour évaluer le niveau de cytokines ; une coloration immunohistochimique a été réalisée pour analyser l'effet d'inCVAX sur la filtration tumorale des cellules immunitaires et l'expression des antigènes spécifiques des tumeurs (TSA) et des antigènes associés aux tumeurs (TAA). Les résultats indiquent que la survie est corrélée à l'exposition thermique. À des températures plus basses, l'effet photothermique était suffisant pour induire une nécrose tumorale, mais sans complication évidente pour les souris, bien qu'à ces températures le traitement n'ait pas modifié le niveau de TSA et de TAA, une optimisation supplémentaire est donc suggérée. Néanmoins, en réponse au traitement par inCVAX, la cytokine cytotoxique IFN-γ a augmenté de manière significative, mais la cytokine suppressive TGF-β a été considérablement réduite. De plus, inCVAX a provoqué l'infiltration tumorale des cellules T CD3+, CD4+ et CD8+ ; mais a modulé les sous-ensembles de macrophages différemment. En conclusion, bien que le protocole nécessite une optimisation supplémentaire, il semblerait qu'inCVAX pour le traitement du CHC active une réponse immunitaire chez les souris porteuses de tumeurs, ce qui pourrait à son tour avoir un potentiel pour le traitement du CHC.