Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

Détection d'anticorps spécifiques du donneur anti-HLA post-transplantation grâce à l'utilisation de lysats cellulaires de donneurs stockés et à la compatibilité croisée en phase solide

Gerald Schlaf, Ina Pistorius et Wolfgang Altermann

Les receveurs de greffes qui ont subi des événements sensibilisants tels que des grossesses, des transfusions sanguines et des transplantations antérieures développent souvent des anticorps dirigés contre les molécules d'antigènes leucocytaires humains (HLA) des organes des donneurs. Ces anticorps spécifiques du donneur (DSA) préformés représentent un risque élevé de défaillance d'organe en raison d'un rejet hyperaigu ou aigu de l'allogreffe médié par les anticorps. Afin de sélectionner les receveurs sans anticorps anti-HLA spécifiques du donneur, le test de cytotoxicité croisée dépendant du complément (CDC-CM) a été établi comme procédure standard il y a plus de quarante ans. Ce test présente cependant plusieurs inconvénients, comme un degré élevé de vitalité (au moins 90 %) requis pour les lymphocytes cibles d'un donneur donné. Cette exigence limite fortement son applicabilité aux patients traités par des anticorps thérapeutiques, des médicaments spéciaux ou aux patients souffrant de maladies sous-jacentes, c'est-à-dire en particulier de maladies auto-immunes de type III (complexes immuns). De plus, seuls les DSA qui exercent une activité de fixation du complément sont détectés. En conséquence, de nouvelles procédures de crossmatch qui agissent indépendamment du système du complément et qui ne représentent pas des tests fonctionnels ont été générées sous forme de cytométrie de flux (FACS) ou de tests en phase solide (ELISA). En particulier, les tests basés sur la phase solide dont les résultats ne sont pas limités par une vitalité cellulaire insuffisante se sont révélés, malgré divers facteurs perturbateurs environnementaux, conduire à des résultats valides et non à des résultats faussement positifs contrairement au crossmatch basé sur le CDC. Nos résultats actuels montrent la supériorité du crossmatch basé sur l'ELISA dans un nouveau contexte. Les données fournies montrent l'applicabilité basée sur l'ELISA des matériaux de donneurs stockés à long terme pour démontrer ou exclure l'implication de DSA dans un épisode de rejet par un crossmatch de facto et non seulement par l'approche du crossmatch virtuel, c'est-à-dire la comparaison des spécificités des anticorps anti-HLA des receveurs avec les phénotypes et/ou génotypes HLA historiquement identifiés des donneurs.