Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

Les cellules dendritiques stimulées par le VIH-1 libèrent des exosomes qui favorisent l'apoptose des lymphocytes T CD4 +

Caroline Subra, Sébastien Simard, Simon Mercier, Aliona Bancila, Alexandra A.Lambert, David R Graham et Caroline Gilbert

^{La perte de cellules CD4TL (lymphocytes T CD4 +} ) muqueuses est une caractéristique marquante de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1). Bien que plusieurs mécanismes favorisant l'apoptose des cellules T aient été proposés, ils ne parviennent pas à expliquer entièrement la perte de cellules T observée. On pense que les cellules dendritiques (DC) jouent un rôle essentiel dans la propagation du VIH-1 dans tout l'organisme, à la fois en établissant et en maintenant l'infection. Les DC capturent les virions, les enferment dans des compartiments endocytiques tardifs et les livrent ensuite aux cellules cibles. Les particules virales internalisées se trouvent dans des compartiments cellulaires qui contiennent également des nanovésicules appelées exosomes. Ces vésicules et virions sont libérés ensemble par les DC. On ne sait pas si les exosomes sont bénins ou non dans la pathogenèse du VIH-1. Nous avons donc examiné l'effet des exosomes dérivés de DC infectées par le VIH-1 sur la viabilité des CD4TL et l'infectiosité du VIH dans les CD4TL. Les cellules dendritiques exposées au VIH-1 libèrent plus d'exosomes dans le milieu extracellulaire que les cellules témoins. En traitant le surnageant de culture des cellules dendritiques infectées pour séparer le VIH-1 des exosomes, nous avons montré que ces derniers produisent un profil pro-apoptotique dans CD4TL. La fraction VIH-1 purifiée permet une plus grande viabilité de CD4TL mais est plus infectieuse que la fraction contenant des exosomes. Au total, nos résultats suggèrent que les exosomes dérivés de cellules dendritiques infectées par le VIH-1 peuvent provoquer l'apoptose de CD4TL et pourraient ainsi limiter l'infectiosité du VIH dans la synapse infectieuse. La libération d'exosomes semble être un mécanisme important de modulation immunitaire tout en contribuant paradoxalement à la déplétion des lymphocytes T observée après l'infection par le VIH.