Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

Cytokines exprimées dans les lésions granulomateuses de la paracoccidioïdomycose expérimentale : rôle dans l'immunité protectrice de l'hôte et comme facteur de virulence fongique

Eva Burger, Angela Satie Nishikaku, Jacy Gameiro, Carolina Francelin, Zoilo Pires Camargo et Liana Verinaud

La paracoccidioïdomycose (PCM) est une maladie granulomateuse systémique causée par le champignon Paracoccidioides brasiliensis (Pb). Dans le modèle murin de PCM, les souris sensibles (S) développent une maladie disséminée avec des granulomes lâches contenant plusieurs champignons viables tandis que les souris résistantes (R) présentent une faible dissémination fongique et des granulomes encapsulés avec un petit nombre de cellules fongiques dégénérées. Nous rapportons ici les résultats de l'expression de l'ARNm de ces cytokines, ainsi que leur distribution dans les lésions granulomateuses paracoccidioïdomycosiques et un score semi-quantitatif, qui a été corrélé aux données histologiques et biologiques. Dans l'ensemble, nos données montrent que la surface totale des lésions granulomateuses et les surfaces relatives des lésions contenant du Pb étaient respectivement 1,2x et 1,9x plus étendues chez les souris S que chez les souris R. Français De plus, l'expression de l'ARNm IFN-γ et TNF-α était respectivement 8x et 11x plus élevée chez les souris R et l'immunohistochimie a montré que le nombre de cellules IFN-γ était 2,5x plus élevé chez les souris R que chez les souris S. Cependant, la positivité au TNF était similaire dans les granulomes des souris S et R. En revanche, l'ARNm TGF-β était 1,2 fois plus exprimé chez les souris S et cette cytokine inhibitrice a été détectée en concentration plus élevée dans le tissu omental des souris S.
Nous émettons l'hypothèse que l'infection des souris R par le Pb conduit à la synthèse préférentielle de TNF-α et d'IFN-γ qui favorisent l'activation des macrophages, améliorant probablement la destruction du Pb et le contrôle de la dissémination fongique, parallèlement au développement de lésions granulomateuses compactes contenant peu de champignons. D'autre part, l'infection des souris S provoque une synthèse préférentielle de TGF-β qui désactive les macrophages et peut inhiber la destruction du Pb par les macrophages, favorisant la dissémination fongique et la formation de lésions granulomateuses lâches. La positivité du TGF-β dans les cellules de levure Pb peut consister en un facteur de virulence du Pb, induisant le milieu suppresseur qui favorise la dissémination fongique.