Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

Cytokines et récepteurs de cytokines impliqués dans la pathogenèse de la maladie d'Alzheimer

Tomone Nagae, Kiho Araki, Yuki Shimoda, Lucia I. Sue, Thomas G. Beach et Yoshihiro Konishi

Les mécanismes inflammatoires sont impliqués dans la pathologie de la maladie d'Alzheimer (MA). Cependant, il n'est pas clair si les altérations inflammatoires sont une cause ou une conséquence de la neurodégénérescence conduisant à la démence. Clarifier cette question fournirait des informations précieuses sur le diagnostic précoce et la prise en charge thérapeutique de la MA. Pour résoudre ce problème, nous avons comparé les profils d'expression d'ARNm des cytokines dans le cerveau des patients atteints de MA avec des « individus non déments atteints d'une pathologie de la MA » et des individus sains témoins (ND) non déments. Les « individus non déments atteints d'une pathologie de la MA » sont appelés individus à haut niveau de pathologie (HPC) qui sont considérés comme un sous-ensemble intermédiaire entre la MA et le ND. Le HPC représente une transition entre le vieillissement normal et le stade précoce de la MA et est donc utile pour déterminer si la neuroinflammation est une cause ou une conséquence de la pathologie de la MA. Nous avons observé que les conditions immunologiques qui produisent des cytokines dans le cerveau HPC étaient plus représentatives de la ND que de la MA. Pour valider ces résultats, nous avons étudié l'expression de médiateurs inflammatoires au niveau protéique dans les tissus cérébraux post-mortem. Nous avons examiné l'expression protéique du facteur de nécrose tumorale (TNF)α et de ses récepteurs (TNFR) dans le cerveau des individus atteints de MA, de HPC et de ND. Nous avons trouvé des différences dans l'expression du TNFα et des TNFR solubles entre les groupes MA et ND et entre les groupes MA et HPC. L'expression dans le cortex temporal était plus faible dans les cerveaux atteints de MA que dans les groupes HPC et ND. Nos résultats indiquent que les altérations des conditions immunologiques impliquant la signalisation médiée par le TNFR ne sont pas les principaux événements initiant la pathologie de la MA, comme les plaques amyloïdes et la formation d'enchevêtrements. Il peut s'agir d'événements précoces survenant en même temps que des changements synaptiques et neuronaux ou d'événements ultérieurs causés par ces changements. Dans cette revue, nous soulignons qu'il est important d'élucider l'expression temporelle des molécules de signalisation du TNFα pendant la MA pour comprendre le réglage sélectif de ces voies nécessaire au développement de stratégies thérapeutiques efficaces pour la MA.