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Abstrait

Intervention sur les cytokines : une arme à double tranchant dans la régulation du système Nkg2d

Ana Montalban-Arques, Gregor Gorkiewicz, Victor Mulero et Jorge Galindo-Villegas

Le groupe 2 des tueurs naturels D (NKG2D) est un récepteur activateur qui joue un rôle majeur dans la surveillance immunitaire, la détection et l'élimination des tumeurs malignes et des cellules infectées. NKG2D agit sur les deux bras de la réponse immunitaire des vertébrés et est exprimé dans certaines cellules myélopoïétiques, γδ T, NKT et CD4+ humaines et murines, mais est présent dans toutes les cellules NK et T CD8+ chez l'homme et les cellules T CD8+ activées de la souris. Chez l'homme, huit ligands qui se lient sélectivement au récepteur NKG2D ont été identifiés. Ces ligands ne sont pas exprimés de manière systémique, mais sont déclenchés en réponse au stress et exprimés uniquement dans des états pathologiques spécifiques. Plusieurs résultats de recherche soulignent l'importance des cytokines pour augmenter l'expression de NKG2D afin de restaurer la fonctionnalité des cellules NK ainsi que de leurs ligands dans les cellules cibles. Cependant, le système NKG2D lui-même dans un état activé, libère également des transcrits de cytokines pro et anti-inflammatoires pour établir une communication avec d'autres cellules ou pour l'autorégulation. De plus, l'interféron antiviral de type I est largement produit. De telles interactions avec les cytokines pourraient être considérées comme une arme à double tranchant. Ce comportement est accentué par une divergence concernant la fonctionnalité des cytokines qui interagissent avec ou sur le système NKG2D. En effet, elles semblent protéger l'hôte et peuvent plutôt induire l'expression de ligands, la prolifération cellulaire ou la dissémination de tumeurs malignes, générant des boucles messagères médiées par les cytokines complexes qui sont loin d'être entièrement comprises. Quoi qu'il en soit, les cytokines liées au système NKG2D pourraient être une cible attrayante et utile pour les approches immunothérapeutiques. Ainsi, nous passons ici brièvement en revue les découvertes récentes sur les principaux aspects impliqués dans la régulation de ce système et, en particulier, nous tentons de clarifier le rôle joué par les cytokines dans la fonction activatrice ou inhibitrice qu'elles exercent sur le système NKG2D dans différents contextes.