Journal de la science cellulaire et de la thérapie
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Abstrait

Les ligands CXCR3 induisent l'expression de CXCL1 (homologue KC/IL8 murin) dans les cellules stellaires hépatiques de souris

David Scholten, Muhammad Alsamman, Hacer Sahin, Christian Trautwein et Hermann E. Wasmuth

Contexte et objectif : Les lésions hépatiques entraînent une infiltration de cellules immunitaires et une activation ultérieure des cellules stellaires hépatiques. Les chimiokines sont des protéines chimiotactiques omniprésentes impliquées dans les voies inflammatoires. Il a été récemment suggéré que les chimiokines peuvent également induire l'expression d'autres chimiokines et ainsi réguler indirectement le recrutement des cellules immunitaires. Nous avons donc étudié la capacité de la chimiokine CXCL9 à induire CXCL1, un important chimioattractant des neutrophiles.

Méthodes : La capacité des ligands CXCL9 et CXCL10 de CXCR3 à induire l'expression de CXCL1 a été analysée dans des cellules stellaires hépatiques immortalisées (GRX) et primaires isolées de souris sauvages et CXCR3-/-. Les cellules ont été traitées avec différentes concentrations de chimiokines en l'absence et en présence de toxine pertussique. De plus, les souris ont été traitées par voie systémique avec CXCL9 et les taux hépatiques de CXCL1 ainsi que l'infiltration de neutrophiles ont été évalués.

Résultats : Le traitement des cellules GRX avec CXCL9 conduit à une induction dose-dépendante de l'expression de la protéine CXCL1. Cet effet stimulant a été validé dans les cellules stellaires hépatiques primaires (P<0,01). En revanche, la stimulation des cellules stellaires avec CCL2 n'a pas entraîné d'induction de CXCL1. L'augmentation de l'expression de CXCL1 en réponse à CXCL9 a été complètement abolie par co-incubation avec la toxine pertussis et dans les cellules stellaires dérivées de souris CXCR3-/-, le récepteur canonique pour CXCL9 et CXCL10. Notamment, le traitement systémique des souris avec CXCL9 a conduit à des taux hépatiques élevés de CXCL1 et a été associé à une infiltration accrue de neutrophiles dans le foie.

Conclusions : L’étude décrit une voie chimiokine-chimiokine dans les cellules stellaires hépatiques qui conduit à une infiltration accrue de neutrophiles dans le foie lors d’une lésion hépatique aiguë.