Cardiologie clinique et expérimentale
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Abstrait

La curcumine atténue la cardiotoxicité induite par la doxorubicine en induisant l'autophagie via la régulation de la phosphorylation de JNK

Maki Katamura, Eri Iwai-Kanai, Mikihiko Nakaoka, Yoshifumi Okawa, Makoto Ariyoshi, Yuichiro Mita, Akihiro Nakamura, Koji Ikeda, Takehiro Ogata, Tomomi Ueyama, Satoaki Matoba

Contexte et objectif : La doxorubicine (DOX) est utilisée dans le traitement du cancer depuis plusieurs décennies. Cependant, les complications cardiaques induites par la DOX limitent de manière dose-dépendante l'implication clinique à une efficacité antitumorale optimale. La curcumine (Cur), un composé naturel, s'est avérée efficace comme agent anticancéreux dans divers types de cancers. Elle protège également contre l'hypertrophie cardiaque et l'insuffisance cardiaque, bien que son effet sur la cardiomyopathie causée par le traitement par DOX ne soit pas clair. Pour élucider le rôle de la curcumine sur l'insuffisance cardiaque, nous avons utilisé le modèle de cardiomyopathie induite par la DOX et des myocytes cardiaques cultivés primairement.

Méthode et résultats : Des souris mâles C57/BL6 ont été randomisées pour recevoir 4 cycles de traitement administrés pendant 4 semaines : solution saline tamponnée au phosphate (PBS), Cur, DOX et DOX+Cur. Les souris traitées à la DOX présentaient un dysfonctionnement cardiaque grave et la mortalité était supérieure à celle des souris traitées au PBS. Chez les souris traitées à la DOX, le nombre de myocytes cardiaques apoptotiques était plus élevé et les zones fibrotiques étaient plus grandes que chez les souris traitées au PBS. Les effets cardiotoxiques de la DOX ont été atténués par le traitement au Cur. Chez les souris transgéniques GFP-LC3 traitées à la DOX, le Cur a induit l'autophagie et diminué l'apoptose dans le cœur. Le Cur a également induit l'autophagie et supprimé l'apoptose induite par la DOX dans les myocytes cardiaques de rats nouveau-nés. L'inhibition de l'autophagie par la 3-méthyladénine a diminué l'effet cardioprotecteur du Cur. De plus, Cur a diminué la phosphorylation de la kinase N-terminale c-Jun (JNK), ce qui a entraîné une réduction de l'apoptose. L'inhibiteur de JNK SP600125 a supprimé ces effets.

Conclusion : Cur protège le cœur de la cardiotoxicité induite par la DOX en induisant l'autophagie et en diminuant l'apoptose des cardiomyocytes. Le mécanisme implique une modification de l'apoptose médiée par JNK. L'induction de l'autophagie cardiaque peut être une nouvelle approche thérapeutique pour prévenir la cardiotoxicité induite par la DOX.