Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

Le CRTH2 est essentiel au développement de la colite induite par le sulfate de dextrane sodique (DSS)

Hak-Ling Ma, Debra Goodwin, Susan Fish, Lee Napierata, Paul Morgan, Karen Page, Aaron R Winkler, Katherine Masek-Hammerman, Zaher Radi, Eddine Saiah, Neelu Kaila et Cara MM Williams

La molécule homologue du récepteur chimioattractant exprimée sur les cellules Th2 [CRTH2] est exprimée sur les granulocytes (éosinophiles, basophiles et neutrophiles), les cellules Th2 et les monocytes. CRTH2 a été impliquée dans le développement de l'inflammation cutanée car les cellules T CD4+ CRTH2+ et les éosinophiles CRTH2+ sont augmentés dans le sang des patients atteints de dermatite atopique. CRTH2 est également régulé à la hausse dans les neutrophiles circulants des patients psoriasiques. Il est intéressant de noter que CRTH2 est détecté dans la muqueuse des patients atteints de colite ulcéreuse associée à une maladie inflammatoire chronique de l'intestin (MICI), où les cellules positives pour CRTH2 se localisent dans et à proximité des régions de la muqueuse enflammée, ce qui suggère que CRTH2 pourrait jouer un rôle dans la MICI. Cependant, les voies inflammatoires exactes en aval résultant de l'activation de CRTH2 dans la colite ne sont pas bien caractérisées. Pour mieux comprendre les effets de l'activation de CRTH2 dans la pathogenèse de la colite, nous avons généré un inhibiteur à petite molécule contre CRTH2 et sa puissance a d'abord été validée dans un modèle de dermatite de contact induite par l'oxazolone. Nous avons étudié les conséquences de l'inhibition de CRTH2 dans le développement de la MII en utilisant un modèle murin de colite induite par le sulfate de sodium de dextran (DSS). Par rapport au groupe témoin du véhicule, les souris traitées avec un antagoniste sélectif de CRTH2 ont présenté une gravité de la maladie réduite telle que mesurée par la perte de poids, ainsi que par la protéine sérique de phase aiguë, l'haptoglobine. De plus, l'expression des gènes des cytokines pro-inflammatoires pour TNFα, IL-1β, IL-6, IL-17A et IFNγ a été réduite dans les côlons des souris traitées avec l'antagoniste de CRTH2 par rapport aux témoins traités par DSS ayant reçu le véhicule. Prises ensemble, nos données identifient un rôle jusqu'alors non reconnu du CRTH2 dans l'initiation/amplification et/ou la stabilisation de l'inflammation du côlon.